Test bezpečnosti/účinnosti vakcíny proti usmrcené leishmanii u dobrovolníků s pozitivní odezvou na leishmanin (LST>0)

Vývoj bezpečné a účinné vakcíny proti leishmanióze začal před více než 10 lety pod dohledem WHO/TDR. Autoklávovaná vakcína L. major (ALM) smíchaná s BCG byla testována na lidech v Íránu, Pákistánu a Súdánu. Dlouhodobé sledování očkovaných neprokázalo žádné nežádoucí reakce kromě kožní reakce v místě injekce. Výsledky účinnosti ALM nebyly uspokojivé. Aby se zvýšila imunogenicita vakcíny, byl ALM adsorbován na kamenec (hydroxid hlinitý). Ukázalo se, že Alum-ALM plus adjuvans vyvolává ochranu u opic Rhesus proti kožní leishmanióze a u opic Languor proti viscerální leishmanióze. U zdravých dobrovolníků z neendemické oblasti Súdánu byly provedeny dvě studie jedné injekce různých dávek Alum-ALM smíchaných s 1/10 normální dávky BCG. Parametry bezpečnosti/imunogenicity dobrovolníků byly pečlivě sledovány a výsledky ukázaly, že vedlejší účinky byly minimální a omezené na místo injekce ve formě mírné lokální bolesti, indurace a ulcerace, vše spojené s BCG vakcinací. Výsledky imunogenicity ukázaly nejsilnější imunitní odpověď, která byla dosud pozorována ve všech studiích vakcíny Leishmania. Zdá se, že tato nová formulace je vhodným kandidátem pro další vývoj. Inokulace živou virulentní leishmanií k vytvoření léze za účelem prevence přirozené infekce je známá jako leishmanizace. Indukovaná léze se zahojí a člověk je obvykle chráněn před dalšími infekcemi. Tento způsob prevence byl v regionu praktikován po staletí. V této studii bude dobrovolníkům s odpovědí na leishmanin dvakrát (30 dní od sebe) injikován Alum-ALM 200 ug + 1/10 BCG (n = 50) nebo samotné ředidlo (n = 50) jako kontrola. Všichni dobrovolníci budou 60. den po vakcinaci leishmanizováni. V této studii jsou dobrovolníci chráněni buď vakcínou, nebo leishmanizací. Leishmanized dobrovolníci budou navštěvováni každý týden a vývoj a proces hojení léze bude sledován až do úplného vyléčení každého dobrovolníka. Budou hodnoceny imunitní reakce dobrovolníků. Účinnost vakcíny je definována procentuálním snížením počtu dobrovolníků, u kterých se vyvinula léze po leishmanizaci ve srovnání s kontrolami ve dnech 240.