Sicherheits-/Wirksamkeitsstudie des abgetöteten Leishmania-Impfstoffs bei Freiwilligen mit positivem Ansprechen auf Leishmanin (LST>0)

Die Entwicklung eines sicheren und wirksamen Impfstoffs gegen Leishmaniose begann vor mehr als 10 Jahren unter der Aufsicht von WHO/TDR. Ein autoklavierter L.-major-Impfstoff (ALM), gemischt mit BCG, wurde im Iran, in Pakistan und im Sudan an Menschen getestet. Die Langzeitnachsorge der geimpften Personen zeigte keine unerwünschten Reaktionen außer der Hautreaktion an der Injektionsstelle. Die Wirksamkeitsergebnisse von ALM waren nicht zufriedenstellend. Um die Immunogenität des Impfstoffs zu verstärken, wurde ALM an Alaun (Aluminiumhydroxid) adsorbiert. Es zeigte sich, dass Alaun-ALM plus Adjuvans bei Rhesusaffen einen Schutz vor kutaner Leishmaniose und bei Trägheitsaffen vor viszeraler Leishmaniose induziert. An gesunden Freiwilligen aus einem nicht endemischen Gebiet im Sudan wurden zwei Versuche mit einer einzelnen Injektion unterschiedlicher Dosen von Alaun-ALM gemischt mit 1/10 der normalen BCG-Dosis durchgeführt. Die Sicherheits-/Immunogenitätsparameter der Freiwilligen wurden genau überwacht und die Ergebnisse zeigten, dass die Nebenwirkungen minimal waren und sich auf die Injektionsstelle in Form von leichten lokalen Schmerzen, Verhärtung und Ulzeration beschränkten, die alle mit der BCG-Impfung in Zusammenhang standen. Die Immunogenitätsergebnisse zeigten die stärkste Immunantwort, die bisher in allen Leishmania-Impfstoffstudien beobachtet wurde. Es scheint, dass diese neue Formulierung ein geeigneter Kandidat für eine weitere Entwicklung ist. Die Impfung mit lebenden virulenten Leishmanien, um eine Läsion zu erzeugen, um eine natürliche Infektion zu verhindern, ist als Leishmanisierung bekannt. Die induzierte Läsion heilt und die Person ist normalerweise vor weiteren Infektionen geschützt. Diese Methode der Vorbeugung wurde in der Region seit Jahrhunderten praktiziert. In dieser Studie werden Freiwilligen, die auf Leishmanin ansprechen, zweimal (im Abstand von 30 Tagen) Alaun-ALM 200 ug + 1/10 BCG (n = 50) oder Verdünnungsmittel allein (n = 50) als Kontrolle injiziert. Alle Freiwilligen werden am Tag 60 nach der Impfung leishmanisiert. In dieser Studie werden Freiwillige entweder durch Impfstoff oder durch Leishmanisierung geschützt. Die leishmanisierten Freiwilligen werden wöchentlich besucht und die Entwicklung und der Heilungsprozess der Läsion werden bis zur vollständigen Heilung jedes Freiwilligen überwacht. Die Immunantworten der Freiwilligen werden ausgewertet. Die Wirksamkeit des Impfstoffs wird durch die prozentuale Verringerung der Zahl der Freiwilligen definiert, die nach der Leishmanisierung eine Läsion entwickeln, im Vergleich zu den Kontrollen an den Tagen 240.