Onderzoek naar veiligheid/werkzaamheid van gedood Leishmania-vaccin bij vrijwilligers met positieve respons op Leishmanin (LST>0)

De ontwikkeling van een veilig en effectief vaccin tegen leishmaniasis begon meer dan 10 jaar geleden onder toezicht van de WHO/TDR. Een geautoclaveerd L. major-vaccin (ALM) gemengd met BCG is getest bij mensen in Iran, Pakistan en Soedan. Langdurige follow-up van de gevaccineerden toonde geen ongewenste reacties behalve de huidreactie op de plaats van injectie. De werkzaamheidsresultaten van ALM waren niet bevredigend. Om de immunogeniciteit van het vaccin te verbeteren, werd ALM geadsorbeerd aan aluin (aluminiumhydroxide). Alum-ALM plus adjuvans bleek bij resusapen bescherming te bieden tegen cutane leishmaniasis en bij Languor-apen tegen viscerale leishmaniasis. Twee onderzoeken met een enkele injectie van verschillende doses Alum-ALM gemengd met 1/10 van de normale dosis BCG werden uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers uit een niet endemisch gebied van Soedan. De veiligheids-/immunogeniciteitsparameters van de vrijwilligers werden nauwlettend gevolgd en de resultaten toonden aan dat bijwerkingen minimaal waren en beperkt tot de plaats van injectie in de vorm van milde lokale pijn, verharding en ulceratie, allemaal geassocieerd met BCG-vaccinatie. De immunogeniciteitsresultaten toonden de sterkste immuunrespons die tot nu toe in alle Leishmania-vaccinonderzoeken is waargenomen. Het lijkt erop dat deze nieuwe formulering een geschikte kandidaat is voor verdere ontwikkeling. Inoculatie met levende, virulente Leishmania om een ​​laesie te produceren met als doel natuurlijke infectie te voorkomen, staat bekend als leishmanisatie. De geïnduceerde laesie geneest en de persoon wordt meestal beschermd tegen verdere infecties. Deze preventiemethode werd eeuwenlang in de regio toegepast. In deze studie zullen vrijwilligers met respons op leishmanin tweemaal (30 dagen na elkaar) worden geïnjecteerd met Alum-ALM 200 ug + 1/10 van BCG (n = 50) of verdunningsmiddel alleen (n = 50) als controle. Alle vrijwilligers worden op dag 60 na vaccinatie geleishmaniseerd. In deze proef worden vrijwilligers beschermd door een vaccin of door leishmanisatie. De leishmanized vrijwilligers zullen wekelijks worden bezocht en de ontwikkeling en het genezingsproces van de laesie zullen worden gevolgd tot volledige genezing van elke vrijwilliger. De immuunresponsen van de vrijwilligers zullen worden geëvalueerd. De werkzaamheid van het vaccin wordt gedefinieerd door de procentuele vermindering van het aantal vrijwilligers dat een laesie ontwikkelt na leishmanisatie in vergelijking met controles op dag 240.