Ensayo de seguridad/eficacia de la vacuna de Leishmania muerta en voluntarios con respuesta positiva a la leishmanina (LST>0)

El desarrollo de una vacuna segura y eficaz contra la leishmaniasis comenzó hace más de 10 años bajo la supervisión de la OMS/TDR. Una vacuna de L. major esterilizada en autoclave (ALM) mezclada con BCG ha sido probada en humanos en Irán, Pakistán y Sudán. El seguimiento a largo plazo de los vacunados no mostró reacciones adversas excepto la reacción cutánea en el lugar de la inyección. Los resultados de eficacia de ALM no fueron satisfactorios. Para mejorar la inmunogenicidad de la vacuna, se adsorbió ALM en alumbre (hidróxido de aluminio). Alum-ALM más adyuvante demostró inducir protección en monos Rhesus contra la leishmaniasis cutánea y en monos Languor contra la leishmaniasis visceral. Se llevaron a cabo dos ensayos de una inyección única de diferentes dosis de Alum-ALM mezcladas con 1/10 de la dosis normal de BCG en voluntarios sanos de un área no endémica de Sudán. Los parámetros de seguridad/inmunogenicidad de los voluntarios se controlaron de cerca y los resultados mostraron que los efectos secundarios eran mínimos y se limitaban al lugar de la inyección en forma de dolor local leve, induración y ulceración, todos asociados con la vacunación con BCG. Los resultados de inmunogenicidad mostraron la respuesta inmune más fuerte vista en cualquier ensayo de vacuna contra Leishmania hasta el momento. Parece que esta nueva formulación es un candidato apropiado para un mayor desarrollo. La inoculación con Leishmania virulenta viva para producir una lesión con el fin de prevenir la infección natural se conoce como leishmanización. La lesión inducida cura y la persona suele estar protegida contra nuevas infecciones. Este método de prevención se practicó durante siglos en la región. En este estudio, a los voluntarios con respuesta a la leishmanina se les inyectará dos veces (con 30 días de diferencia) 200 ug de Alum-ALM + 1/10 de BCG (n = 50) o diluyente solo (n = 50) como control. Todos los voluntarios serán leishmanizados el día 60 después de la vacunación. En este ensayo, los voluntarios están protegidos por vacuna o por leishmanización. Los voluntarios leishmanizados serán visitados semanalmente y se controlará el desarrollo y proceso de cicatrización de la lesión hasta la curación completa de cada voluntario. Se evaluarán las respuestas inmunitarias de los voluntarios. La eficacia de la vacuna se define por el porcentaje de reducción en el número de voluntarios que desarrollan una lesión después de la leishmanización en comparación con los controles en los días 240.