Prova di sicurezza/efficacia del vaccino contro la leishmania ucciso in volontari con risposta positiva alla leishmanina (LST>0)

Lo sviluppo di un vaccino sicuro ed efficace contro la leishmaniosi è iniziato più di 10 anni fa sotto la supervisione dell'OMS/TDR. Un vaccino L. major autoclavato (ALM) miscelato con BCG è stato testato sull'uomo in Iran, Pakistan e Sudan. Il follow-up a lungo termine dei vaccinati non ha mostrato reazioni avverse ad eccezione della reazione cutanea nel sito di iniezione. I risultati di efficacia dell'ALM non sono stati soddisfacenti. Al fine di migliorare l'immunogenicità del vaccino, l'ALM è stato adsorbito all'allume (idrossido di alluminio). Alum-ALM più adiuvante ha mostrato di indurre protezione nelle scimmie Rhesus contro la leishmaniosi cutanea e nelle scimmie Languor contro la leishmaniosi viscerale. Due prove di una singola iniezione di diverse dosi di Alum-ALM miscelate con 1/10 della dose normale di BCG sono state condotte su volontari sani provenienti da un'area non endemica del Sudan. I parametri di sicurezza/immunogenicità dei volontari sono stati attentamente monitorati ei risultati hanno mostrato che gli effetti collaterali erano minimi e limitati al sito di iniezione sotto forma di lieve dolore locale, indurimento e ulcerazione, tutti associati alla vaccinazione con BCG. I risultati di immunogenicità hanno mostrato la più forte risposta immunitaria vista finora in qualsiasi sperimentazione sul vaccino contro la Leishmania. Sembra che questa nuova formulazione sia un candidato appropriato per un ulteriore sviluppo. L'inoculazione con leishmania virulenta viva per produrre una lesione allo scopo di prevenire l'infezione naturale è nota come leishmanizzazione. La lesione indotta guarisce e la persona è generalmente protetta da ulteriori infezioni. Questo metodo di prevenzione è stato praticato per secoli nella regione. In questo studio i volontari con risposta alla leishmanina verranno iniettati due volte (30 giorni di distanza) con Alum-ALM 200 ug + 1/10 di BCG (n = 50) o solo diluente (n = 50) come controllo. Tutti i volontari saranno sottoposti a leishmanizzazione il giorno 60 dopo la vaccinazione. In questo studio, i volontari sono protetti dal vaccino o dalla leishmanizzazione. I volontari leishmanizzati saranno visitati settimanalmente e lo sviluppo e il processo di guarigione della lesione saranno monitorati fino alla completa guarigione di ogni volontario. Verranno valutate le risposte immunitarie dei volontari. L'efficacia del vaccino è definita dalla riduzione percentuale del numero di volontari che sviluppano una lesione dopo la leishmanizzazione rispetto ai controlli nei giorni 240.