Essai d'innocuité/efficacité du vaccin contre la leishmanie tuée chez des volontaires ayant une réponse positive à la leishmanine (LST> 0)

La mise au point d'un vaccin sûr et efficace contre la leishmaniose a commencé il y a plus de 10 ans sous la supervision de l'OMS/TDR. Un vaccin L. major autoclavé (ALM) mélangé avec du BCG a été testé sur des humains en Iran, au Pakistan et au Soudan. Le suivi à long terme des vaccinés n'a montré aucune réaction indésirable à l'exception de la réaction cutanée au site d'injection. Les résultats d'efficacité de l'ALM n'étaient pas satisfaisants. Afin d'améliorer l'immunogénicité du vaccin, l'ALM a été adsorbé sur de l'alun (hydroxyde d'aluminium). L'alun-ALM plus adjuvant s'est avéré induire une protection chez les singes rhésus contre la leishmaniose cutanée et chez les singes langueur contre la leishmaniose viscérale. Deux essais d'une injection unique de différentes doses d'Alun-ALM mélangées à 1/10e de la dose normale de BCG ont été réalisés chez des volontaires sains d'une zone non endémique du Soudan. Les paramètres de sécurité/immunogénicité des volontaires ont été étroitement surveillés et les résultats ont montré que les effets secondaires étaient minimes et limités au site d'injection sous forme de douleur locale légère, d'induration et d'ulcération, tous associés à la vaccination par le BCG. Les résultats d'immunogénicité ont montré la réponse immunitaire la plus forte observée jusqu'à présent dans tous les essais de vaccin contre Leishmania. Il semble que cette nouvelle formulation soit un candidat approprié pour un développement ultérieur. L'inoculation avec des Leishmania virulents vivants pour produire une lésion dans le but de prévenir une infection naturelle est connue sous le nom de leishmanisation. La lésion induite guérit et la personne est généralement protégée contre d'autres infections. Cette méthode de prévention a été pratiquée pendant des siècles dans la région. Dans cette étude, les volontaires ayant une réponse à la leishmanine seront injectés deux fois (à 30 jours d'intervalle) avec Alum-ALM 200 ug + 1/10 de BCG (n = 50) ou un diluant seul (n = 50) comme contrôle. Tous les volontaires seront leishmanisés au jour 60 après la vaccination. Dans cet essai, les volontaires sont protégés soit par vaccin, soit par leishmanisation. Les volontaires leishmanisés seront visités chaque semaine et le processus de développement et de guérison de la lésion sera surveillé jusqu'à la guérison complète de chaque volontaire. Les réponses immunitaires des volontaires seront évaluées. L'efficacité du vaccin est définie par le pourcentage de réduction du nombre de volontaires développant une lésion après la leishmanisation par rapport aux témoins aux jours 240.