Badanie bezpieczeństwa/skuteczności szczepionki przeciwko leiszmanii u ochotników z pozytywną odpowiedzią na leiszmaninę (LST>0)

Opracowanie bezpiecznej i skutecznej szczepionki przeciwko leiszmaniozie rozpoczęto ponad 10 lat temu pod nadzorem WHO/TDR. Autoklawowana szczepionka L. major (ALM) zmieszana z BCG została przetestowana na ludziach w Iranie, Pakistanie i Sudanie. Długoterminowa obserwacja osób zaszczepionych nie wykazała niepożądanych reakcji poza odczynem skórnym w miejscu wstrzyknięcia. Wyniki skuteczności ALM nie były zadowalające. W celu zwiększenia immunogenności szczepionki ALM adsorbowano na ałunie (wodorotlenek glinu). Wykazano, że ałun-ALM plus adiuwant indukuje ochronę u małp Rhesus przed leiszmaniozą skórną i u małp Languor przed leiszmaniozą trzewną. Przeprowadzono dwie próby pojedynczego wstrzyknięcia różnych dawek ałunu-ALM zmieszanego z 1/10 normalnej dawki BCG zdrowym ochotnikom z nieendemicznego obszaru Sudanu. Parametry bezpieczeństwa/immunogenności u ochotników były ściśle monitorowane, a wyniki wykazały, że działania niepożądane były minimalne i ograniczone do miejsca wstrzyknięcia w postaci łagodnego miejscowego bólu, stwardnienia i owrzodzenia, wszystkie związane ze szczepieniem BCG. Wyniki immunogenności wykazały najsilniejszą odpowiedź immunologiczną obserwowaną w dotychczasowych próbach szczepionki przeciwko Leishmania. Wydaje się, że to nowe sformułowanie jest odpowiednim kandydatem do dalszego rozwoju. Inokulacja żywym zjadliwym Leishmania w celu wytworzenia zmiany chorobowej w celu zapobieżenia naturalnej infekcji jest znana jako leiszmanizacja. Wywołana zmiana goi się, a osoba jest zwykle chroniona przed dalszymi infekcjami. Ta metoda profilaktyki była praktykowana w regionie od wieków. W tym badaniu ochotnikom z odpowiedzią na leiszmaninę zostaną dwukrotnie wstrzyknięte (w odstępie 30 dni) ałun-ALM 200 μg + 1/10 BCG (n = 50) lub sam rozcieńczalnik (n = 50) jako kontrola. Wszyscy ochotnicy zostaną poddani leiszmanizacji w 60 dniu po szczepieniu. W tej próbie ochotnicy są chronieni szczepionką lub leiszmanizacją. Leishmanizowani ochotnicy będą odwiedzani co tydzień, a rozwój i proces gojenia się zmiany będą monitorowane aż do całkowitego wyleczenia każdego ochotnika. Ocenione zostaną odpowiedzi immunologiczne ochotników. Skuteczność szczepionki określa się jako procentową redukcję liczby ochotników, u których rozwinęła się zmiana chorobowa po leiszmanizacji w porównaniu z grupą kontrolną w 240 dniu.