Sikkerheds-/effektivitetsforsøg med dræbt Leishmania-vaccine hos frivillige med positiv respons på Leishmanin (LST>0)

Udvikling af en sikker og effektiv vaccine mod leishmaniasis startede for mere end 10 år siden under WHO/TDR supervision. En autoklaveret L. major-vaccine (ALM) blandet med BCG er blevet testet på mennesker i Iran, Pakistan og Sudan. Langtidsopfølgning af de vaccinerede viste ingen uønskede reaktioner bortset fra hudreaktionen på injektionsstedet. Effektresultaterne af ALM var ikke tilfredsstillende. For at øge immunogeniciteten af ​​vaccinen blev ALM adsorberet til alun (aluminiumhydroxid). Alum-ALM plus adjuvans viste sig at inducere beskyttelse hos Rhesus-aber mod kutan leishmaniasis og hos Languor-aber mod visceral leishmaniasis. To forsøg med en enkelt injektion af forskellige doser af Alum-ALM blandet med 1/10 af normal dosis af BCG blev udført på raske frivillige fra et ikke-endemisk område i Sudan. Sikkerheds-/immunogenicitetsparametrene for de frivillige blev nøje overvåget, og resultaterne viste, at bivirkningerne var minimale og begrænset til injektionsstedet i form af milde lokale smerter, induration og ulceration, alle forbundet med BCG-vaccination. Immunogenicitetsresultaterne viste det stærkeste immunrespons set i nogen Leishmania-vaccineforsøg hidtil. Det ser ud til, at denne nye formulering er en passende kandidat til videreudvikling. Podning med levende virulent Leishmania for at frembringe en læsion med det formål at forhindre naturlig infektion er kendt som leishmanisering. Den inducerede læsion heler, og personen er normalt beskyttet mod yderligere infektioner. Denne metode til forebyggelse blev praktiseret i århundreder i regionen. I denne undersøgelse vil frivillige med respons på leishmanin blive injiceret to gange (30 dages mellemrum) med Alum-ALM 200 ug + 1/10 af BCG (n = 50) eller fortyndingsmiddel alene (n = 50) som kontrol. Alle frivillige vil blive leishmaniseret på dag 60 efter vaccination. I dette forsøg er frivillige beskyttet enten af ​​vaccine eller ved leishmanisering. De leishmaniserede frivillige vil blive besøgt ugentligt, og udviklingen og helingsprocessen af ​​læsionen vil blive overvåget indtil fuldstændig helbredelse af hver frivillig. De frivilliges immunrespons vil blive evalueret. Vaccineeffektiviteten er defineret ved den procentvise reduktion i antallet af frivillige, der udvikler en læsion efter leishmanisering sammenlignet med kontroller på dag 240.