Sikkerhets-/effektivitetsforsøk av drept Leishmania-vaksine hos frivillige med positiv respons på Leishmanin (LST>0)

Utvikling av en sikker og effektiv vaksine mot leishmaniasis startet for mer enn 10 år siden under WHO/TDRs tilsyn. En autoklavert L. major-vaksine (ALM) blandet med BCG har blitt testet på mennesker i Iran, Pakistan og Sudan. Langtidsoppfølging av vaksinerte viste ingen uheldige reaksjoner bortsett fra hudreaksjonen på injeksjonsstedet. Effektresultatene av ALM var ikke tilfredsstillende. For å øke immunogenisiteten til vaksinen ble ALM adsorbert til alun (aluminiumhydroksid). Alum-ALM pluss adjuvans viste seg å indusere beskyttelse hos Rhesus-aper mot kutan leishmaniasis og hos Languor-aper mot visceral leishmaniasis. To forsøk med en enkelt injeksjon av forskjellige doser av Alum-ALM blandet med 1/10 av normal dose BCG ble utført på friske frivillige fra et ikke-endemisk område i Sudan. Sikkerhets-/immunogenisitetsparametrene til de frivillige ble nøye overvåket, og resultatene viste at bivirkningene var minimale og begrenset til injeksjonsstedet i form av milde lokale smerter, indurasjon og sårdannelse, alt assosiert med BCG-vaksinasjon. Immunogenisitetsresultatene viste den sterkeste immunresponsen sett i noen Leishmania-vaksineforsøk så langt. Det ser ut til at denne nye formuleringen er en passende kandidat for videre utvikling. Inokulering med levende virulent Leishmania for å produsere en lesjon med det formål å forhindre naturlig infeksjon er kjent som leishmanisering. Den induserte lesjonen leges og personen er vanligvis beskyttet mot ytterligere infeksjoner. Denne metoden for forebygging ble praktisert i århundrer i regionen. I denne studien vil frivillige med respons på leishmanin bli injisert to ganger (30 dagers mellomrom) med Alum-ALM 200 ug + 1/10 av BCG (n = 50) eller fortynningsmiddel alene (n = 50) som kontroll. Alle frivillige vil bli leishmanisert på dag 60 etter vaksinasjon. I dette forsøket er frivillige beskyttet enten med vaksine eller leishmanisering. De leishmaniserte frivillige vil bli besøkt av ukentlig og utviklingen og helbredelsesprosessen av lesjonen vil bli overvåket inntil fullstendig helbredelse av hver frivillig. Immunresponsene til de frivillige vil bli evaluert. Vaksineeffektivitet er definert av prosentvis reduksjon i antall frivillige som utvikler en lesjon etter leishmanisering sammenlignet med kontroller på dag 240.