Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k posouzení účinnosti darunaviru/ritonaviru (DRV/r), etravirinu (ETV) a raltegraviru (MK-0518) u pacientů s HIV s rezistentními viry (ANRS139 TRIO)

16. září 2010 aktualizováno: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Prospektivní klinická studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti DRV/r (TMC 114/r), ETV (TMC 125) a MK-0518 jako doplněk k OBT u pacientů infikovaných HIV-1 s omezenými nebo žádnými možnostmi léčby ANRS 139 TRIO

Účelem této studie je podívat se na bezpečnost a účinnost kombinace 3 nových antiretrovirových léků: darunaviru, etravirinu a MK-0518 (raltegraviru) u pacientů, kteří mají multirezistentní viry a omezené možnosti léčby. Pokud je to možné, lze k této kombinaci přidat optimalizovaný základní režim, který může zahrnovat nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) a enfuvirtid. Pacienti budou podstupovat léčbu po dobu 48 týdnů a virologická účinnost bude hodnocena ve 24. týdnu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

HIV infekce

Intervence / Léčba

Detailní popis

Metody: Pilotní, prospektivní, otevřená, jednoramenná multicentrická klinická studie fáze II hodnotící režim obsahující darunavir/ritonavir, etravirin a MK-0518, pokud možno spojený s optimalizovaným základním režimem, který může zahrnovat NRTI a enfuvirtid, u HIV- 1 infikovaných pacientů, u kterých selhala kombinovaná antiretrovirová léčba s multirezistentními viry.

Strategie léčby: Pacienti budou dostávat raltegravir (MK-0518), darunavir/ritonavir (TMC114/r) a etravirin (TMC125) a pokud možno i optimalizovanou základní terapii.

raltegravir (MK-0518) (400 mg x 2/d = jedna 400 mg pilulka dvakrát denně)
darunavir (600 mg x 2/d = dvě 300 mg pilulky dvakrát denně s jídlem)
ritonavir (100 mg x 2/d = jedna 100mg pilulka dvakrát denně s jídlem)
etravirin (200 mg x 2/d = dvě 100mg pilulky dvakrát denně s jídlem)
pokud je to možné, optimalizovaná základní terapie: může zahrnovat NRTI a enfuvirtid, ale ne nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) a inhibitory proteázy (PI). Volba NRTI je ponechána na uvážení lékaře. Enfuvirtid je vysoce doporučován u pacientů dosud neléčených enfuvirtidem, ale je ponechán na lékaři.

Hlavní výsledek: podíl pacientů s hladinami HIV RNA nižšími než 50 kopií/ml v analýze záměru léčit ve W24.

Sekundární výsledky: podíly pacientů s hladinami HIV RNA nižšími než 50 kopií/ml v týdnu 48, s hladinami HIV RNA nižšími než 400 kopií/ml ve 24. a 48. týdnu; Vývoj hladiny HIV RNA mezi výchozím stavem a týdnem 48; HIV provirová DNA a 2LTR krouží HIV DNA mezi výchozí hodnotou a týdnem 48; počet a typ rezistentních mutací v případě výskytu virologického selhání; počet CD4 lymfocytů a vývoj podílu mezi výchozí hodnotou a týdnem 48; progrese infekce HIV; četnost úprav a přerušení studijního režimu; tolerance studijního režimu; dodržování studijního režimu; souvislost mezi minimálními koncentracemi studovaných léčiv ve 4. týdnu a virologickým úspěchem ve 24. týdnu; vývoj farmakokinetických parametrů studovaných léčiv mezi týdnem 1 a týdnem 4 ve farmakokinetické podstudii.

Velikost vzorku: 103 pacientů

Doba zápisu: 24 týdnů

Délka účasti pacienta: 52 týdnů

V dubnu 2008 bylo přidáno rozšířené sledování (z týdne 52 na týden 96).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

103

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Francie
- - Tourcoing, Francie, 59208
    - Hôpital Gustave Dron, Service Maladies Infectieuses

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Věk: 18 let a více
Dokumentovaná infekce HIV-1.
Virologické selhání na NNRTI v anamnéze (do této studie mohou být zařazeni pacienti s anamnézou toxicity nevirapinu a efavirenzu).
Při kombinované antiretrovirové léčbě po dobu nejméně 8 týdnů před screeningovou návštěvou (pokud užíváte tipranavir nebo enfuvirtid, měly by být tyto léky zavedeny více než 8 týdnů před screeningovou návštěvou).
Pacient dosud neužívající darunavir, etravirin a inhibitory integrázy
Plazmatická virová zátěž při screeningové návštěvě více než 1000 kopií/ml (bez omezení CD4).
Testování genotypové rezistence při screeningové návštěvě:
- Mutace inhibitoru proteázy: více než 3 mutace primárního inhibitoru proteázy mezi: D30N, V32I, L33F, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, I54M, L76V, V82A/F/L/T/S, I84V , N88S a L90M (seznam IAS 2006), ale pod nebo rovným 3 mutacím z následujících: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, G73S, L76V, I84V a L89V (citlivost viru na darunavir/ritonavir).
- Mutace reverzní transkriptázy: více než 3 mutace NRTI (na seznamu IAS) a nižší nebo rovné 3 mutacím mezi: A98G, L100I, K101Q/P/E, K103H/N/S/T, V106A/M, V108I, E138G /K/Q, V179D/E/F/G/I, Y181C/I/V/C/H/L, Y188C/H/L, G190A/C/E/Q/S, P225H, F227C/L, M230I /L, P236L, K238N/T a Y318F (citlivost viru na etravirin)

Kritéria vyloučení:

Neúčinná bariérová antikoncepce u žen ve fertilním věku
Těhotné ženy nebo ženy, které kojí
Oportunní infekce v akutní fázi
Dekompenzovaná cirhóza (stadium B nebo C Child-Pugh skóre)
Maligní onemocnění vyžadující chemoterapii nebo radioterapii
Kontraindikované léky užívané pacientem (uvedené v protokolu)
Alergie na léčivé látky a pomocné látky darunaviru, etravirinu a raltegraviru.
Hemoglobin < 7 g/dl, počet neutrofilů < 500/mm3, krevní destičky < 50 000/mm3, clearance kreatininu < 50 ml/mn, P. alkalický, AST, ALT nebo celkový bilirubin nad nebo rovný 3násobku normálních hodnot.
Pacienti dostávající experimentální látky s obdobím vyloučení pro účast v jiných studiích použitelných při screeningové návštěvě aktuální studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Nerandomizované
Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Podíl pacientů s hladinami HIV RNA nižšími než 50 kopií/ml v analýze záměru léčit ve 24. týdnu Časové okno: týden 24	týden 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Podíl pacientů s hladinami HIV RNA nižšími než 50 kopií/ml ve 48. týdnu, s hladinami HIV RNA nižšími než 400 kopií/ml ve 24. a 48. týdnu Časové okno: týden 24 a 48	týden 24 a 48
Vývoj hladiny HIV RNA mezi výchozím stavem a týdnem 48 Časové okno: od týdne 0 do 48	od týdne 0 do 48
HIV provirová DNA a 2LTR krouží HIV DNA mezi výchozí hodnotou a 48. týdnem Časové okno: od týdne 0 do 48	od týdne 0 do 48
Počet a typ rezistentních mutací v případě výskytu virologického selhání Časové okno: od týdne 0 do 48	od týdne 0 do 48
Počet CD4 lymfocytů a vývoj podílu mezi výchozí hodnotou a týdnem 48 Časové okno: od týdne 0 do 48	od týdne 0 do 48
Progrese infekce HIV Časové okno: od týdne 0 do 48	od týdne 0 do 48
Frekvence úprav a přerušení studijního režimu Časové okno: od týdne 0 do 48	od týdne 0 do 48
Tolerance studijního režimu Časové okno: od týdne 0 do 48	od týdne 0 do 48
Dodržování studijního režimu Časové okno: od týdne 0 do 48	od týdne 0 do 48
Asociace mezi minimálními koncentracemi studovaných léčiv ve 4. a 12. týdnu a virologickým úspěchem ve 24. týdnu Časové okno: od 4. do 24. týdne	od 4. do 24. týdne
Vývoj farmakokinetických parametrů studovaných léčiv v podstudii PK Časové okno: mezi 1. a 4. týdnem	mezi 1. a 4. týdnem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Janssen-Cilag Tibotec

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Yazdan YAZDANPANAH, MD PHD, Hôpital Tourcoing FRANCE
Ředitel studie: Geneviève Chêne, MD PHD, INSERM U897 Bordeaux France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality