Ensaio Clínico para Avaliar a Eficácia de Darunavir/Ritonavir (DRV/r), Etravirina (ETV) e Raltegravir (MK-0518) em Pacientes HIV com Vírus Resistentes (ANRS139 TRIO)

Métodos: Um ensaio clínico piloto de fase II, prospectivo, aberto, multicêntrico, de braço único, avaliando um regime contendo darunavir/ritonavir, etravirina e MK-0518, se possível associado a um regime de base otimizado que pode incluir NRTIs e enfuvirtida, em HIV- 1 pacientes infectados que falharam na terapia antirretroviral combinada com vírus multirresistentes.

Estratégia de tratamento: Os pacientes receberão raltegravir (MK-0518), darunavir/ritonavir (TMC114/r) e etravirina (TMC125) e, se possível, uma terapia de base otimizada.

• raltegravir (MK-0518) (400 mg x 2/d = um comprimido de 400 mg duas vezes ao dia)
• darunavir (600 mg x 2/d = dois comprimidos de 300 mg duas vezes ao dia com as refeições)
• ritonavir (100 mg x 2/d = um comprimido de 100 mg duas vezes ao dia com refeição)
• etravirina (200 mg x 2/d = dois comprimidos de 100 mg duas vezes ao dia com as refeições)
• se possível, uma terapia de base otimizada: pode incluir NRTI(s) e enfuvirtida, mas não inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs) e inibidores da protease (IPs). A escolha dos NRTIs é deixada ao critério do médico. A enfuvirtida é altamente recomendada em pacientes virgens de enfuvirtida, mas é deixada para o clínico.

Desfecho principal: proporção de pacientes com níveis de RNA do HIV inferiores a 50 cópias/ml em uma análise de intenção de tratamento na S24.

Desfechos secundários: proporções de pacientes com níveis de HIV RNA inferiores a 50 cópias/ml na semana 48, com níveis de HIV RNA inferiores a 400 cópias/ml nas semanas 24 e 48; Evolução do nível de RNA do HIV entre a linha de base e a semana 48; DNA proviral do HIV e 2LTR circulam o DNA do HIV entre a linha de base e a semana 48; número e tipo de mutações de resistência em caso de ocorrência de falha virológica; contagem de linfócitos CD4 e evolução da proporção entre o início e a semana 48; progressão da infecção pelo HIV; frequência das modificações e interrupções do regime de estudo; tolerância ao regime de estudo; adesão ao regime de estudo; associação entre as concentrações mínimas dos medicamentos do estudo na semana 4 e o sucesso virológico na semana 24; evolução dos parâmetros farmacocinéticos dos medicamentos do estudo entre a semana 1 e a semana 4 no subestudo farmacocinético.

Tamanho da amostra: 103 pacientes

Período de inscrição: 24 semanas

Duração da participação do paciente: 52 semanas

Um acompanhamento estendido (da semana 52 à semana 96) foi adicionado em abril de 2008.