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Ensayo clínico para evaluar la eficacia de darunavir/ritonavir (DRV/r), etravirina (ETV) y raltegravir (MK-0518) en pacientes con VIH y virus resistentes (ANRS139 TRIO)

16 de septiembre de 2010 actualizado por: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Ensayo clínico prospectivo para evaluar la seguridad y eficacia de DRV/r(TMC 114/r), ETV(TMC 125) y MK-0518 además de OBT en pacientes infectados con VIH-1 con opciones de tratamiento limitadas o nulas ANRS 139 TRIO

El propósito de este estudio es analizar la seguridad y eficacia de una combinación de 3 nuevos medicamentos antirretrovirales: darunavir, etravirina y MK-0518 (raltegravir) en pacientes que tienen virus multirresistentes y opciones de tratamiento limitadas. Si es posible, se puede agregar a esta combinación un régimen de fondo optimizado que puede incluir inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (NRTI) y enfuvirtida. Los pacientes se someterán a tratamiento durante 48 semanas y la eficacia virológica se evaluará en la semana 24.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Métodos: un ensayo clínico piloto de fase II, prospectivo, abierto, multicéntrico de un solo grupo que evalúa un régimen que contiene darunavir/ritonavir, etravirina y MK-0518, si es posible asociado a un régimen de fondo optimizado que puede incluir NRTI y enfuvirtida, en pacientes con VIH- 1 pacientes infectados que fracasaron en la terapia antirretroviral combinada con virus multirresistentes.

Estrategia de tratamiento: los pacientes recibirán raltegravir (MK-0518), darunavir/ritonavir (TMC114/r) y etravirina (TMC125) y, si es posible, una terapia de base optimizada.

  • raltegravir (MK-0518) (400 mg x 2/d = una pastilla de 400 mg dos veces al día)
  • darunavir (600 mg x 2/d = dos pastillas de 300 mg dos veces al día con comida)
  • ritonavir (100 mg x 2/d = una pastilla de 100 mg dos veces al día con comida)
  • etravirina (200 mg x 2/d = dos pastillas de 100 mg dos veces al día con comida)
  • si es posible, una terapia de base optimizada: puede incluir NRTI(s) y enfuvirtida, pero no inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) ni inhibidores de la proteasa (IP). La elección de NRTI se deja a discreción del médico. La enfuvirtida es muy recomendable en pacientes que nunca han recibido enfuvirtida, pero se deja en manos del médico.

Resultado principal: proporción de pacientes con niveles de ARN del VIH de menos de 50 copias/ml en un análisis por intención de tratar en S24.

Resultados secundarios: proporciones de pacientes con niveles de ARN del VIH inferiores a 50 copias/ml en la semana 48, con niveles de ARN del VIH inferiores a 400 copias/ml en las semanas 24 y 48; Evolución del nivel de ARN del VIH entre el inicio y la semana 48; ADN proviral del VIH y 2LTR circulan el ADN del VIH entre el inicio y la semana 48; número y tipo de mutaciones de resistencia en caso de ocurrencia de falla virológica; recuento de linfocitos CD4 y evolución de la proporción entre el inicio y la semana 48; progresión de la infección por VIH; frecuencia de las modificaciones e interrupciones del régimen del estudio; tolerancia al régimen de estudio; adherencia al régimen de estudio; asociación entre las concentraciones mínimas de los fármacos del estudio en la semana 4 y el éxito virológico en la semana 24; evolución de los parámetros farmacocinéticos de los fármacos del estudio entre la semana 1 y la semana 4 en el subestudio farmacocinético.

Tamaño de la muestra: 103 pacientes

Período de inscripción: 24 semanas

Duración de la participación del paciente: 52 semanas

En abril de 2008 se agregó un seguimiento extendido (de la semana 52 a la semana 96).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

103

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Tourcoing, Francia, 59208
        • Hôpital Gustave Dron, Service Maladies Infectieuses

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad: 18 años y más
  • Infección por VIH-1 documentada.
  • Antecedentes de fracaso virológico con los NNRTI (los pacientes con antecedentes de toxicidad por nevirapina y efavirenz pueden participar en este estudio).
  • En una terapia antirretroviral combinada durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección (si está recibiendo tipranavir o enfuvirtida, estos medicamentos deben haberse introducido más de 8 semanas antes de la visita de selección).
  • Paciente sin tratamiento previo con darunavir, etravirina e inhibidores de la integrasa
  • Carga viral plasmática en la visita de selección superior a 1000 copias/ml (sin restricción de CD4).

  • Pruebas de resistencia genotípica en la visita de selección:

    • Mutaciones del inhibidor de proteasa: más o igual a 3 mutaciones primarias del inhibidor de proteasa entre: D30N, V32I, L33F, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, I54M, L76V, V82A/F/L/T/S, I84V , N88S y L90M (lista IAS 2006) pero inferior o igual a 3 mutaciones entre las siguientes: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, G73S, L76V, I84V y L89V (sensibilidad del virus a darunavir/ritonavir).
    • Mutaciones de transcriptasa inversa: más o igual a 3 mutaciones NRTI (entre la lista IAS) y menos o igual a 3 mutaciones entre: A98G, L100I, K101Q/P/E, K103H/N/S/T, V106A/M, V108I, E138G /K/Q, V179D/E/F/G/I, Y181C/I/V/C/H/L, Y188C/H/L, G190A/C/E/Q/S, P225H, F227C/L, M230I /L, P236L, K238N/T y Y318F (sensibilidad del virus a la etravirina)

Criterio de exclusión:

  • Anticoncepción de barrera no eficaz en mujeres en edad fértil
  • Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando
  • Infección oportunista en la fase aguda
  • Cirrosis descompensada (etapa B o C de la puntuación de Child-Pugh)
  • Neoplasia maligna que requiere quimioterapia o radioterapia
  • Medicamentos contraindicados que toma el paciente (enumerados en el protocolo)
  • Alergia a los principios activos y expedientes de darunavir, etravirina y raltegravir.
  • Hemoglobina < 7g/dl, recuento de neutrófilos < 500/mm3, plaquetas < 50.000/mm3, aclaramiento de creatinina < 50 ml/mn, P. alcalina, AST, ALT o bilirrubina total superior o igual a 3 veces los valores normales.
  • Pacientes que reciben agentes experimentales con un período de exclusión para participar en otros estudios aplicable en la visita de selección del estudio actual.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con niveles de ARN del VIH inferiores a 50 copias/ml en un análisis por intención de tratar en la semana 24
Periodo de tiempo: semana 24
semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Proporciones de pacientes con niveles de ARN del VIH inferiores a 50 copias/ml en la semana 48, con niveles de ARN del VIH inferiores a 400 copias/ml en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: semana 24 y 48
semana 24 y 48
Evolución del nivel de ARN del VIH entre el inicio y la semana 48
Periodo de tiempo: de la semana 0 a la 48
de la semana 0 a la 48
ADN proviral del VIH y 2LTR circulan el ADN del VIH entre el inicio y la semana 48
Periodo de tiempo: de la semana 0 a la 48
de la semana 0 a la 48
Número y tipo de mutaciones de resistencia en caso de ocurrencia de falla virológica
Periodo de tiempo: de la semana 0 a la 48
de la semana 0 a la 48
Recuento de linfocitos CD4 y evolución de la proporción entre el inicio y la semana 48
Periodo de tiempo: de la semana 0 a la 48
de la semana 0 a la 48
Progresión de la infección por VIH
Periodo de tiempo: de la semana 0 a la 48
de la semana 0 a la 48
Frecuencia de las modificaciones e interrupciones del régimen del estudio
Periodo de tiempo: de la semana 0 a la 48
de la semana 0 a la 48
Tolerancia al régimen de estudio
Periodo de tiempo: de la semana 0 a la 48
de la semana 0 a la 48
Cumplimiento del régimen de estudio
Periodo de tiempo: de la semana 0 a la 48
de la semana 0 a la 48
Asociación entre las concentraciones mínimas de los fármacos del estudio en la semana 4 y la semana 12 y el éxito virológico en la semana 24
Periodo de tiempo: de la semana 4 a la 24
de la semana 4 a la 24
Evolución de los parámetros farmacocinéticos de los fármacos del estudio en el subestudio PK
Periodo de tiempo: entre la semana 1 y 4
entre la semana 1 y 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC
Janssen-Cilag Tibotec

Investigadores

  • Investigador principal: Yazdan YAZDANPANAH, MD PHD, Hôpital Tourcoing FRANCE
  • Director de estudio: Geneviève Chêne, MD PHD, INSERM U897 Bordeaux France

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de abril de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de abril de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

17 de septiembre de 2010

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2010

Última verificación

1 de septiembre de 2010

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2007-000670-23
  • ANRS 139 TRIO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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