Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische proef ter beoordeling van de werkzaamheid van darunavir/ritonavir (DRV/r), etravirine (ETV) en raltegravir (MK-0518) bij hiv-patiënten met resistente virussen (ANRS139 TRIO)

16 september 2010 bijgewerkt door: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Prospectief klinisch onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van DRV/r(TMC 114/r), ETV(TMC 125) en MK-0518 naast OBT bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten met beperkte tot geen behandelingsopties ANRS 139 TRIO

Het doel van deze studie is om te kijken naar de veiligheid en werkzaamheid van een combinatie van 3 nieuwe antiretrovirale geneesmiddelen: darunavir, etravirine en MK-0518 (raltegravir) bij patiënten met multiresistente virussen en beperkte behandelingsopties. Een geoptimaliseerd achtergrondregime dat nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI's) en enfuvirtide kan bevatten, kan, indien mogelijk, aan deze combinatie worden toegevoegd. Patiënten zullen gedurende 48 weken worden behandeld en de virologische werkzaamheid zal in week 24 worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

HIV-infecties

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Methoden: Een fase II pilot, prospectieve, open-label, eenarmige multicentrische klinische studie ter beoordeling van een darunavir/ritonavir, etravirine en MK-0518-bevattend regime, indien mogelijk geassocieerd met een geoptimaliseerd achtergrondregime dat NRTI's en enfuvirtide kan bevatten, bij hiv- 1 geïnfecteerde patiënten bij wie antiretrovirale combinatietherapie met multiresistente virussen faalde.

Behandelstrategie: Patiënten krijgen raltegravir (MK-0518), darunavir/ritonavir (TMC114/r) en etravirine (TMC125) en indien mogelijk een geoptimaliseerde achtergrondtherapie.

raltegravir (MK-0518) (400 mg x 2/dag = één pil van 400 mg tweemaal daags)
darunavir (600 mg x 2/d= twee pillen van 300 mg tweemaal daags bij de maaltijd)
ritonavir (100 mg x 2/dag = één pil van 100 mg tweemaal daags bij de maaltijd)
etravirine (200 mg x 2/dag = twee pillen van 100 mg tweemaal daags bij de maaltijd)
indien mogelijk een geoptimaliseerde achtergrondtherapie: kan NRTI('s) en enfuvirtide omvatten, maar niet nonnucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's) en proteaseremmers (PI's). De keuze van NRTI's wordt overgelaten aan het oordeel van de clinicus. Enfuvirtide wordt sterk aanbevolen bij enfuvirtide-naïeve patiënten, maar wordt overgelaten aan de arts.

Belangrijkste uitkomst: deel van de patiënten met hiv-RNA-waarden van minder dan 50 kopieën/ml in een intent-to-treat-analyse in W24.

Secundaire uitkomstmaten: deel van de patiënten met hiv-RNA-spiegels van minder dan 50 kopieën/ml in week 48, met hiv-RNA-spiegels van minder dan 400 kopieën/ml in week 24 en 48; Evolutie van hiv-RNA-niveau tussen baseline en week 48; HIV proviraal DNA en 2LTR cirkel HIV DNA tussen baseline en week 48; aantal en type resistentiemutaties in geval van optreden van virologisch falen; Aantal CD4-lymfocyten en evolutie van het aandeel tussen baseline en week 48; Progressie van hiv-infectie; frequentie van de wijzigingen en onderbreking van het studieregime; studie regime tolerantie; therapietrouw bestuderen; verband tussen de minimale concentraties van de onderzoeksgeneesmiddelen in week 4 en virologisch succes in week 24; evolutie van farmacokinetische parameters van onderzoeksgeneesmiddelen tussen week 1 en week 4 in de farmacokinetische substudie.

Steekproefomvang: 103 patiënten

Inschrijvingsperiode: 24 weken

Deelnameduur patiënt: 52 weken

In april 2008 is een verlengde follow-up (van week 52 tot week 96) toegevoegd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

103

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Frankrijk
- - Tourcoing, Frankrijk, 59208
    - Hôpital Gustave Dron, Service Maladies Infectieuses

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd: 18 jaar en ouder
Gedocumenteerde hiv-1-infectie.
Voorgeschiedenis van virologisch falen op NNRTI's (patiënten met een voorgeschiedenis van toxiciteit voor nevirapine en efavirenz kunnen in deze studie worden opgenomen).
Op een combinatie van antiretrovirale therapie gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (indien op tipranavir of enfuvirtide zouden deze geneesmiddelen meer dan 8 weken voor het screeningsbezoek moeten zijn geïntroduceerd).
Patiënt naïef voor darunavir, etravirine en integraseremmers
Virale plasmabelasting bij screeningbezoek meer dan 1000 kopieën/ml (geen CD4-beperking).
Genotypische resistentietest bij het screeningsbezoek:
- Proteaseremmermutaties: meer dan of gelijk aan 3 primaire proteaseremmermutaties onder: D30N, V32I, L33F, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, I54M, L76V, V82A/F/L/T/S, I84V , N88S en L90M (IAS lijst 2006) maar minder dan of gelijk aan 3 mutaties onder de volgende: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, G73S, L76V, I84V en L89V (virusgevoeligheid voor darunavir/ritonavir).
- Reverse transcriptase-mutaties: meer dan of gelijk aan 3 NRTI-mutaties (in de IAS-lijst) en minder dan of gelijk aan 3 mutaties in: A98G, L100I, K101Q/P/E, K103H/N/S/T, V106A/M, V108I, E138G /K/Q, V179D/E/F/G/I, Y181C/I/V/C/H/L, Y188C/H/L, G190A/C/E/Q/S, P225H, F227C/L, M230I /L, P236L, K238N/T en Y318F (virusgevoeligheid voor etravirine)

Uitsluitingscriteria:

Niet-effectieve barrière-anticonceptie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Opportunistische infectie in de acute fase
Gedecompenseerde cirrose (stadium B of C van Child-Pugh-score)
Maligniteit die chemotherapie of radiotherapie vereist
Gecontra-indiceerde medicijnen die door de patiënt worden ingenomen (vermeld in protocol)
Allergie voor de werkzame stoffen en hulpstoffen van darunavir, etravirine en raltegravir.
Hemoglobine < 7 g/dl, aantal neutrofielen < 500/mm3, bloedplaatjes < 50.000/mm3, creatinineklaring < 50 ml/mn, P. alkaline, AST, ALT of totaal bilirubine hoger dan of gelijk aan 3 keer de normale waarden.
Patiënten die experimentele middelen krijgen met een uitsluitingsperiode voor deelname aan andere onderzoeken die van toepassing zijn op het screeningsbezoek van het huidige onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Percentage patiënten met hiv-RNA-spiegels van minder dan 50 kopieën/ml in een intent-to-treat-analyse in week 24 Tijdsspanne: week 24	week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Percentage patiënten met hiv-RNA-spiegels van minder dan 50 kopieën/ml in week 48, met hiv-RNA-spiegels van minder dan 400 kopieën/ml in week 24 en 48 Tijdsspanne: week 24 en 48	week 24 en 48
Evolutie van hiv-RNA-niveau tussen baseline en week 48 Tijdsspanne: van week 0 tot 48	van week 0 tot 48
HIV-proviraal DNA en 2LTR omcirkelen HIV-DNA tussen baseline en week 48 Tijdsspanne: van week 0 tot 48	van week 0 tot 48
Aantal en type resistentiemutaties in geval van optreden van virologisch falen Tijdsspanne: van week 0 tot 48	van week 0 tot 48
Aantal CD4-lymfocyten en evolutie van het aandeel tussen baseline en week 48 Tijdsspanne: van week 0 tot 48	van week 0 tot 48
Progressie van hiv-infectie Tijdsspanne: van week 0 tot 48	van week 0 tot 48
Frequentie van aanpassingen en onderbrekingen van het studieregime Tijdsspanne: van week 0 tot 48	van week 0 tot 48
Bestudeer de tolerantie van het regime Tijdsspanne: van week 0 tot 48	van week 0 tot 48
Bestudeer therapietrouw Tijdsspanne: van week 0 tot 48	van week 0 tot 48
Associatie tussen de minimale concentraties van de studiegeneesmiddelen in week 4 en week 12 en virologisch succes in week 24 Tijdsspanne: van week 4 tot 24	van week 4 tot 24
Evolutie van farmacokinetische parameters van onderzoeksgeneesmiddelen in de PK-substudie Tijdsspanne: tussen week 1 en 4	tussen week 1 en 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Janssen-Cilag Tibotec

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Yazdan YAZDANPANAH, MD PHD, Hôpital Tourcoing FRANCE
Studie directeur: Geneviève Chêne, MD PHD, INSERM U897 Bordeaux France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria