Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności darunawiru/rytonawiru (DRV/r), etrawiryny (ETV) i raltegrawiru (MK-0518) u pacjentów zakażonych wirusem HIV z opornymi wirusami (ANRS139 TRIO)

16 września 2010 zaktualizowane przez: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Prospektywne badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności DRV/r(TMC 114/r), ETV(TMC 125) i MK-0518 jako dodatku do OBT u pacjentów zakażonych HIV-1 z ograniczonymi lub żadnymi opcjami leczenia ANRS 139 TRIO

Celem tego badania jest przyjrzenie się bezpieczeństwu i skuteczności kombinacji 3 nowych leków przeciwretrowirusowych: darunawiru, etrawiryny i MK-0518 (raltegrawir) u pacjentów z wieloopornymi wirusami i ograniczonymi możliwościami leczenia. Jeśli to możliwe, do tej kombinacji można dodać zoptymalizowany schemat podstawowy, który może obejmować nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) i enfuwirtyd. Pacjenci będą poddani leczeniu przez 48 tygodni, a skuteczność wirusologiczna zostanie oceniona w 24. tygodniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Zakażenia wirusem HIV

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Metody: Pilotażowe, prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II oceniające schemat leczenia darunawirem/rytonawirem, etrawiryną i MK-0518, jeśli to możliwe, w połączeniu ze zoptymalizowanym schematem podstawowym, który może obejmować NRTI i enfuwirtyd, u pacjentów zakażonych HIV- 1 zakażony pacjent, u którego nie powiodło się skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe z wieloopornymi wirusami.

Strategia leczenia: Pacjenci otrzymają raltegrawir (MK-0518), darunawir/rytonawir (TMC114/r) i etrawirynę (TMC125) oraz, jeśli to możliwe, zoptymalizowaną terapię podstawową.

raltegrawir (MK-0518) (400 mg x 2/d = jedna tabletka 400 mg dwa razy dziennie)
darunawir (600 mg x 2/d = dwie tabletki 300 mg dwa razy dziennie z posiłkiem)
rytonawir (100 mg x 2/d = jedna tabletka 100 mg dwa razy dziennie z posiłkiem)
etrawiryna (200 mg x 2/d = dwie tabletki 100 mg dwa razy dziennie z posiłkiem)
jeśli to możliwe, zoptymalizowana terapia podstawowa: może obejmować NRTI i enfuwirtyd, ale nie nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) i inhibitory proteazy (PI). Wybór NRTI pozostawia się uznaniu lekarza. Enfuwirtyd jest wysoce zalecany u pacjentów nieleczonych wcześniej enfuwirtydem, ale pozostawia się to klinicyście.

Główny wynik: odsetek pacjentów z poziomem RNA HIV poniżej 50 kopii/ml w analizie zgodnej z zamiarem leczenia w 24. tygodniu tygodnia.

Wyniki drugorzędowe: odsetek pacjentów z poziomem RNA HIV poniżej 50 kopii/ml w 48. tygodniu, z poziomem RNA HIV poniżej 400 kopii/ml w 24. i 48. tygodniu; Ewolucja poziomu RNA HIV między punktem wyjściowym a tygodniem 48; HIV prowirusowy DNA i 2LTR zakreśl DNA HIV między punktem wyjściowym a tygodniem 48; liczbę i rodzaj mutacji oporności w przypadku wystąpienia niepowodzenia wirusologicznego; zmiana liczby i proporcji limfocytów CD4 między wartością wyjściową a 48. tygodniem; progresja zakażenia wirusem HIV; częstotliwość modyfikacji i przerywania schematu badania; tolerancja reżimu badania; przestrzeganie schematu badania; związek między minimalnymi stężeniami badanych leków w 4. tygodniu a sukcesem wirusologicznym w 24. tygodniu; ewolucja parametrów farmakokinetycznych badanych leków między tygodniem 1 a tygodniem 4 w podbadaniu Farmakokinetyka.

Wielkość próby: 103 pacjentów

Okres zapisów: 24 tygodnie

Czas udziału pacjenta: 52 tygodnie

Rozszerzona obserwacja (od 52 do 96 tygodnia) została dodana w kwietniu 2008 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

103

Faza

Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Francja
- - Tourcoing, Francja, 59208
    - Hôpital Gustave Dron, Service Maladies Infectieuses

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wiek: 18 lat i więcej
Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1.
Historia niepowodzenia wirusologicznego na NNRTI (pacjenci z historią toksyczności newirapiny i efawirenzu mogą być włączeni do tego badania).
W skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą przesiewową (w przypadku przyjmowania typranawiru lub enfuwirtydu leki te powinny być wprowadzone wcześniej niż 8 tygodni przed wizytą przesiewową).
Pacjenci nieleczeni wcześniej darunawirem, etrawiryną i inhibitorami integrazy
Miano wirusa w osoczu podczas wizyty przesiewowej powyżej 1000 kopii/ml (bez restrykcji CD4).
Badanie odporności genotypowej podczas wizyty przesiewowej:
- Mutacje inhibitora proteazy: co najmniej 3 podstawowe mutacje inhibitora proteazy spośród: D30N, V32I, L33F, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, I54M, L76V, V82A/F/L/T/S, I84V , N88S i L90M (lista IAS 2006), ale mniej niż 3 mutacje spośród następujących: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, G73S, L76V, I84V i L89V (wrażliwość wirusa na darunawir/rytonawir).
- Mutacje odwrotnej transkryptazy: powyżej lub równo 3 mutacjom NRTI (z listy IAS) i poniżej lub równo 3 mutacjom spośród: A98G, L100I, K101Q/P/E, K103H/N/S/T, V106A/M, V108I, E138G /K/Q, V179D/E/F/G/I, Y181C/I/V/C/H/L, Y188C/H/L, G190A/C/E/Q/S, P225H, F227C/L, M230I /L, P236L, K238N/T i Y318F (wrażliwość wirusa na etrawirynę)

Kryteria wyłączenia:

Nieskuteczna antykoncepcja mechaniczna u kobiet w wieku rozrodczym
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Zakażenie oportunistyczne w ostrej fazie
Zdekompensowana marskość wątroby (stadium B lub C w skali Childa-Pugha)
Nowotwór wymagający chemioterapii lub radioterapii
Leki przeciwwskazane przyjmowane przez pacjenta (wymienione w protokole)
Alergia na substancje czynne i środki doraźne darunawiru, etrawiryny i raltegrawiru.
Hemoglobina < 7 g/dl, liczba neutrofili < 500/mm3, płytki krwi < 50 000/mm3, klirens kreatyniny < 50 ml/mn, P. zasadowy, AST, ALT lub bilirubina całkowita powyżej lub równych 3-krotnym wartościom prawidłowym.
Pacjenci otrzymujący środki eksperymentalne z okresem wykluczenia z udziału w innych badaniach obowiązującym podczas wizyty przesiewowej w bieżącym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Nielosowe
Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z poziomem RNA HIV poniżej 50 kopii/ml w analizie zgodnej z zamiarem leczenia w 24. tygodniu Ramy czasowe: tydzień 24	tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Ramy czasowe
Odsetki pacjentów z poziomem RNA HIV poniżej 50 kopii/ml w 48. tygodniu, z poziomem RNA HIV poniżej 400 kopii/ml w 24. i 48. tygodniu Ramy czasowe: tydzień 24 i 48	tydzień 24 i 48
Ewolucja poziomu RNA HIV między wartością wyjściową a tygodniem 48 Ramy czasowe: od tygodnia 0 do 48	od tygodnia 0 do 48
DNA prowirusowe wirusa HIV i DNA wirusa HIV w kółku 2LTR między wartością wyjściową a tygodniem 48 Ramy czasowe: od tygodnia 0 do 48	od tygodnia 0 do 48
Liczba i rodzaj mutacji oporności w przypadku niepowodzenia wirusologicznego Ramy czasowe: od tygodnia 0 do 48	od tygodnia 0 do 48
Zmiany liczby i proporcji limfocytów CD4 między wartością wyjściową a tygodniem 48 Ramy czasowe: od tygodnia 0 do 48	od tygodnia 0 do 48
Postęp zakażenia wirusem HIV Ramy czasowe: od tygodnia 0 do 48	od tygodnia 0 do 48
Częstotliwość modyfikacji i przerywania schematu badania Ramy czasowe: od tygodnia 0 do 48	od tygodnia 0 do 48
Tolerancja schematu badania Ramy czasowe: od tygodnia 0 do 48	od tygodnia 0 do 48
Przestrzeganie reżimu studiów Ramy czasowe: od tygodnia 0 do 48	od tygodnia 0 do 48
Związek między minimalnymi stężeniami badanych leków w 4 i 12 tygodniu a sukcesem wirusologicznym w 24 tygodniu Ramy czasowe: od 4 do 24 tygodnia	od 4 do 24 tygodnia
Ewolucja parametrów farmakokinetycznych badanych leków w podbadaniu PK Ramy czasowe: między 1 a 4 tygodniem	między 1 a 4 tygodniem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Janssen-Cilag Tibotec

Śledczy

Główny śledczy: Yazdan YAZDANPANAH, MD PHD, Hôpital Tourcoing FRANCE
Dyrektor Studium: Geneviève Chêne, MD PHD, INSERM U897 Bordeaux France

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 kwietnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości