Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie for å vurdere effekten av Darunavir/Ritonavir (DRV/r), Etravirin (ETV) og Raltegravir (MK-0518) hos HIV-pasienter med resistente virus (ANRS139 TRIO)

16. september 2010 oppdatert av: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Prospektiv klinisk studie for å vurdere sikkerhet og effekt av DRV/r(TMC 114/r), ETV(TMC 125) og MK-0518 i tillegg til OBT hos HIV-1-infiserte pasienter med begrensede til ingen behandlingsalternativer ANRS 139 TRIO

Hensikten med denne studien er å se på sikkerheten og effekten av en kombinasjon av 3 nye antiretrovirale legemidler: darunavir, etravirin og MK-0518 (raltegravir) hos pasienter som har multiresistente virus og begrensede behandlingsmuligheter. Et optimalisert bakgrunnsregime som kan inkludere nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) og enfuvirtid kan legges til, hvis mulig, til denne kombinasjonen. Pasienter vil gjennomgå behandling i 48 uker og virologisk effekt vil bli evaluert i uke 24.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Metoder: En fase II pilot, prospektiv, åpen, enarms multisentrisk klinisk studie som vurderer et regime som inneholder darunavir/ritonavir, etravirin og MK-0518, om mulig assosiert med et optimalisert bakgrunnsregime som kan inkludere NRTI og enfuvirtid, i HIV- 1 infiserte pasienter som svikter antiretroviral kombinasjonsbehandling med multiresistente virus.

Behandlingsstrategi: Pasienter vil få raltegravir (MK-0518), darunavir/ritonavir (TMC114/r) og etravirin (TMC125) og om mulig en optimalisert bakgrunnsbehandling.

  • raltegravir (MK-0518) (400 mg x 2/d = én 400 mg pille to ganger daglig)
  • darunavir (600 mg x 2/d= to 300 mg piller to ganger daglig med måltid)
  • ritonavir (100 mg x 2/d = én 100 mg pille to ganger daglig med måltid)
  • etravirin (200 mg x 2/d = to 100 mg piller to ganger daglig med måltid)
  • hvis mulig en optimalisert bakgrunnsterapi: kan inkludere NRTI(er) og enfuvirtid, men ikke ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTIer) og proteasehemmere (PIer). NRTIs valg er overlatt til klinikerens skjønn. Enfuvirtid anbefales sterkt hos enfuvirtid-naive pasienter, men overlates til legen.

Hovedutfall: andel pasienter med HIV RNA-nivåer på mindre enn 50 kopier/ml i en intensjonsbehandlingsanalyse ved W24.

Sekundære utfall: andeler av pasienter med HIV-RNA-nivåer på mindre enn 50 kopier/ml ved uke 48, med HIV-RNA-nivåer på mindre enn 400 kopier/ml ved uke 24 og 48; HIV RNA nivå utvikling mellom baseline og uke 48; HIV proviralt DNA og 2LTR sirkler HIV DNA mellom baseline og uke 48; antall og type resistensmutasjoner i tilfelle virologisk svikt; CD4-lymfocytttelling og proporsjonsutvikling mellom baseline og uke 48; HIV-infeksjonsprogresjon; hyppigheten av modifikasjoner og avbrudd i studieregimet; toleranse for studieregime; overholdelse av studieregimet; sammenheng mellom studiemedisinens minimumskonsentrasjoner ved uke 4 og virologisk suksess ved uke 24; utvikling av farmakokinetiske parametere for studiemedisiner mellom uke 1 og uke 4 i den farmakokinetiske substudien.

Prøvestørrelse: 103 pasienter

Påmeldingstid: 24 uker

Pasientens deltakelsesvarighet: 52 uker

En utvidet oppfølging (fra uke 52 til uke 96) er lagt inn i april 2008.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Tourcoing, Frankrike, 59208
        • Hôpital Gustave Dron, Service Maladies Infectieuses

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: 18 år og oppover
  • Dokumentert HIV-1 infeksjon.
  • Anamnese med virologisk svikt på NNRTIer (pasienter med en historie med toksisitet overfor nevirapin og efavirenz kan bli inkludert i denne studien).
  • På en antiretroviral kombinasjonsbehandling i minst 8 uker før screeningbesøket (hvis på tipranavir eller enfuvirtid, bør disse legemidlene ha blitt introdusert mer enn 8 uker før screeningbesøket).
  • Pasienten er naiv til darunavir, etravirin og integreringshemmere
  • Plasma viral belastning ved screening besøk over 1000 kopier/ml, (ingen CD4-begrensning).

  • Genotypisk resistenstesting ved screeningbesøket:

    • Proteasehemmermutasjoner: over eller lik 3 primære proteasehemmermutasjoner blant: D30N, V32I, L33F, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, I54M, L76V, V82A/F/L/T/S, I84V , N88S og L90M (IAS-liste 2006), men under eller lik 3 mutasjoner blant følgende: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, G73S, L76V, I84V og L89V (virusfølsomhet for darunavir/ritonavir).
    • Revers transkriptase-mutasjoner: over eller lik 3 NRTI-mutasjoner (blant IAS-listen) og under eller lik 3 mutasjoner blant: A98G, L100I, K101Q/P/E, K103H/N/S/T, V106A/M, V108I, E138G /K/Q, V179D/E/F/G/I, Y181C/I/V/C/H/L, Y188C/H/L, G190A/C/E/Q/S, P225H, F227C/L, M230I /L, P236L, K238N/T og Y318F (virusfølsomhet for etravirin)

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-effektiv barriereprevensjon hos kvinner i fertil alder
  • Gravide kvinner eller kvinner som ammer
  • Opportunistisk infeksjon i den akutte fasen
  • Dekompensert cirrhose (stadium B eller C av Child-Pugh-score)
  • Malignitet som krever kjemoterapi eller strålebehandling
  • Kontraindiserte medisiner som tas av pasienten (oppført i protokollen)
  • Allergi mot virkestoffene og hjelpemidler av darunavir, etravirin og raltegravir.
  • Hemoglobin < 7g/dl, antall nøytrofile celler < 500/mm3, blodplater < 50 000/mm3, kreatininclearance < 50 ml/mn, P. alkalisk, ASAT, ALAT eller total bilirubin over eller lik 3 ganger normale verdier.
  • Pasienter som mottar eksperimentelle midler med en eksklusjonsperiode for deltakelse i andre studier som gjelder ved screeningbesøket til den nåværende studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel pasienter med HIV RNA-nivåer på mindre enn 50 kopier/ml i en intent-to-treat-analyse ved uke 24
Tidsramme: uke 24
uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel pasienter med HIV-RNA-nivåer på mindre enn 50 kopier/ml ved uke 48, med HIV-RNA-nivåer på mindre enn 400 kopier/ml ved uke 24 og 48
Tidsramme: uke 24 og 48
uke 24 og 48
HIV RNA-nivåutvikling mellom baseline og uke 48
Tidsramme: fra uke 0 til 48
fra uke 0 til 48
HIV proviralt DNA og 2LTR sirkler HIV DNA mellom baseline og uke 48
Tidsramme: fra uke 0 til 48
fra uke 0 til 48
Antall og type resistensmutasjoner i tilfelle virologisk svikt
Tidsramme: fra uke 0 til 48
fra uke 0 til 48
CD4-lymfocytttelling og proporsjonsutvikling mellom baseline og uke 48
Tidsramme: fra uke 0 til 48
fra uke 0 til 48
HIV-infeksjonsprogresjon
Tidsramme: fra uke 0 til 48
fra uke 0 til 48
Hyppighet av modifikasjoner og avbrudd i studieregimet
Tidsramme: fra uke 0 til 48
fra uke 0 til 48
Studier diett toleranse
Tidsramme: fra uke 0 til 48
fra uke 0 til 48
Overholdelse av studieregime
Tidsramme: fra uke 0 til 48
fra uke 0 til 48
Sammenheng mellom studiemedisiners minimumskonsentrasjoner ved uke 4 og uke 12 og virologisk suksess ved uke 24
Tidsramme: fra uke 4 til 24
fra uke 4 til 24
Evolusjon av farmakokinetiske parametere for studiemedisiner i PK-substudien
Tidsramme: mellom uke 1 og 4
mellom uke 1 og 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Janssen-Cilag Tibotec

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yazdan YAZDANPANAH, MD PHD, Hôpital Tourcoing FRANCE
  • Studieleder: Geneviève Chêne, MD PHD, INSERM U897 Bordeaux France

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. april 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2007

Først lagt ut (Anslag)

13. april 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. september 2010

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2010

Sist bekreftet

1. september 2010

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2007-000670-23
  • ANRS 139 TRIO

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere