Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания для оценки эффективности дарунавира/ритонавира (DRV/r), этравирина (ETV) и ралтегравира (MK-0518) у пациентов с ВИЧ с резистентными вирусами (ANRS139 TRIO)

16 сентября 2010 г. обновлено: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Проспективное клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности DRV/r(TMC 114/r), ETV(TMC 125) и MK-0518 в дополнение к OBT у ВИЧ-инфицированных пациентов с ограниченными или отсутствующими вариантами лечения ANRS 139 TRIO

Целью данного исследования является изучение безопасности и эффективности комбинации 3 новых антиретровирусных препаратов: дарунавира, этравирина и MK-0518 (ралтегравир) у пациентов с полирезистентными вирусами и ограниченными возможностями лечения. К этой комбинации, если возможно, можно добавить оптимизированный фоновый режим, который может включать нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и энфувиртид. Пациенты будут проходить лечение в течение 48 недель, а вирусологическая эффективность будет оцениваться на 24-й неделе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

ВИЧ-инфекции

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Методы: Пилотное, проспективное, открытое, многоцентровое клиническое исследование фазы II, в котором оценивается схема, содержащая дарунавир/ритонавир, этравирин и MK-0518, по возможности связанная с оптимизированной фоновой схемой, которая может включать НИОТ и энфувиртид, при ВИЧ-инфекции. 1 инфицированный пациент с неэффективностью комбинированной антиретровирусной терапии полирезистентными вирусами.

Стратегия лечения: пациенты будут получать ралтегравир (MK-0518), дарунавир/ритонавир (TMC114/r) и этравирин (TMC125) и, по возможности, оптимизированную базовую терапию.

ралтегравир (MK-0518) (400 мг x 2/день = одна таблетка 400 мг два раза в день)
дарунавир (600 мг x 2/день = две таблетки по 300 мг два раза в день во время еды)
ритонавир (100 мг x 2/день = одна таблетка 100 мг два раза в день во время еды)
этравирин (200 мг x 2/день = две таблетки по 100 мг два раза в день во время еды)
по возможности оптимизированная фоновая терапия: может включать НИОТ и энфувиртид, но не ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторы протеазы (ИП). Выбор НИОТ остается на усмотрение врача. Энфувиртид настоятельно рекомендуется пациентам, ранее не получавшим энфувиртид, но это остается на усмотрение врача.

Основной результат: доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ менее 50 копий/мл в анализе намерения лечить на Н24.

Вторичные результаты: доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ менее 50 копий/мл на 48-й неделе, с уровнем РНК ВИЧ менее 400 копий/мл на 24-й и 48-й неделе; Эволюция уровня РНК ВИЧ между исходным уровнем и 48-й неделей; Провирусная ДНК ВИЧ и 2LTR обводят ДНК ВИЧ между исходным уровнем и 48-й неделей; количество и тип мутаций резистентности при возникновении вирусологической неудачи; количество CD4-лимфоцитов и изменение соотношения между исходным уровнем и 48-й неделей; прогрессирование ВИЧ-инфекции; частота изменений и перерывов в схеме исследования; Изучить переносимость режима; соблюдение режима исследования; связь между минимальными концентрациями исследуемых препаратов на 4-й неделе и вирусологическим успехом на 24-й неделе; эволюция фармакокинетических параметров исследуемых препаратов между 1 и 4 неделями в фармакокинетическом субисследовании.

Размер выборки: 103 пациента

Период регистрации: 24 недели

Продолжительность участия пациента: 52 недели

Расширенное наблюдение (с 52-й по 96-ю неделю) было добавлено в апреле 2008 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

103

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Франция
- - Tourcoing, Франция, 59208
    - Hôpital Gustave Dron, Service Maladies Infectieuses

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Возраст: 18 лет и старше
Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1.
Вирусологическая неудача ННИОТ в анамнезе (в это исследование могут быть включены пациенты с анамнезом токсичности невирапина и эфавиренца).
На комбинированной антиретровирусной терапии не менее чем за 8 недель до визита для скрининга (при приеме типранавира или энфувиртида эти препараты должны были быть введены более чем за 8 недель до визита для скрининга).
Пациенты, ранее не получавшие дарунавир, этравирин и ингибиторы интегразы
Вирусная нагрузка в плазме при скрининговом посещении более 1000 копий/мл (без ограничений по CD4).
Тестирование генотипической резистентности во время скринингового визита:
- Мутации ингибитора протеазы: больше или равно 3 мутациям первичного ингибитора протеазы среди: D30N, V32I, L33F, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, I54M, L76V, V82A/F/L/T/S, I84V , N88S и L90M (список IAS 2006 г.), но меньше или равно 3 мутациям среди следующих: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, G73S, L76V, I84V и L89V (чувствительность вируса к дарунавиру/ритонавиру).
- Мутации обратной транскриптазы: больше или равно 3 мутациям НИОТ (из списка IAS) и меньше или равно 3 мутациям среди: A98G, L100I, K101Q/P/E, K103H/N/S/T, V106A/M, V108I, E138G /К/К, В179Д/Э/Ф/Г/И, И181К/И/В/К/Х/Л, И188К/Х/Л, Г190А/К/Э/К/С, П225Х, Ф227К/Л, М230И /L, P236L, K238N/T и Y318F (чувствительность вируса к этравирину)

Критерий исключения:

Неэффективная барьерная контрацепция у женщин детородного возраста
Беременные женщины или женщины, кормящие грудью
Оппортунистическая инфекция в острой фазе
Декомпенсированный цирроз печени (стадия B или C по шкале Чайлд-Пью)
Злокачественное новообразование, требующее химиотерапии или лучевой терапии
Противопоказания к приему пациентом (перечислены в протоколе)
Аллергия на действующие вещества и вспомогательные вещества дарунавира, этравирина и ралтегравира.
Гемоглобин < 7 г/дл, число нейтрофильных клеток < 500/мм3, тромбоциты < 50 000/мм3, клиренс креатинина < 50 мл/мин, P. щелочной, АСТ, АЛТ или общий билирубин в 3 раза выше нормы.
Пациенты, получающие экспериментальные агенты, с периодом исключения для участия в других исследованиях, применимым во время скринингового визита текущего исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ менее 50 копий/мл, у которых есть намерение лечиться, анализ на 24-й неделе Временное ограничение: неделя 24	неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ менее 50 копий/мл на 48-й неделе, с уровнем РНК ВИЧ менее 400 копий/мл на 24-й и 48-й неделе Временное ограничение: 24 и 48 неделя	24 и 48 неделя
Эволюция уровня РНК ВИЧ между исходным уровнем и 48-й неделей Временное ограничение: с 0 по 48 неделю	с 0 по 48 неделю
Провирусная ДНК ВИЧ и 2LTR кружат ДНК ВИЧ между исходным уровнем и 48-й неделей Временное ограничение: с 0 по 48 неделю	с 0 по 48 неделю
Количество и тип мутаций резистентности в случае возникновения вирусологической неудачи Временное ограничение: с 0 по 48 неделю	с 0 по 48 неделю
Количество CD4-лимфоцитов и изменение соотношения между исходным уровнем и 48-й неделей Временное ограничение: с 0 по 48 неделю	с 0 по 48 неделю
Прогрессирование ВИЧ-инфекции Временное ограничение: с 0 по 48 неделю	с 0 по 48 неделю
Частота изменений и перерывов в схеме исследования Временное ограничение: с 0 по 48 неделю	с 0 по 48 неделю
Переносимость режима исследования Временное ограничение: с 0 по 48 неделю	с 0 по 48 неделю
Соблюдение режима исследования Временное ограничение: с 0 по 48 неделю	с 0 по 48 неделю
Связь между минимальными концентрациями исследуемых препаратов на 4-й и 12-й неделе и вирусологическим успехом на 24-й неделе Временное ограничение: с 4 по 24 неделю	с 4 по 24 неделю
Эволюция параметров фармакокинетики исследуемых препаратов в субисследовании фармакокинетики Временное ограничение: между 1 и 4 неделей	между 1 и 4 неделей

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Janssen-Cilag Tibotec

Следователи

Главный следователь: Yazdan YAZDANPANAH, MD PHD, Hôpital Tourcoing FRANCE
Директор по исследованиям: Geneviève Chêne, MD PHD, INSERM U897 Bordeaux France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества