Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg for at vurdere effektiviteten af Darunavir/Ritonavir (DRV/r), Etravirin (ETV) og Raltegravir (MK-0518) hos HIV-patienter med resistente vira (ANRS139 TRIO)

16. september 2010 opdateret af: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Prospektivt klinisk forsøg for at vurdere sikkerhed og effektivitet af DRV/r(TMC 114/r), ETV(TMC 125) og MK-0518 ud over OBT hos HIV-1-inficerede patienter med begrænsede til ingen behandlingsmuligheder ANRS 139 TRIO

Formålet med denne undersøgelse er at se på sikkerheden og effekten af en kombination af 3 nye antiretrovirale lægemidler: darunavir, etravirin og MK-0518 (raltegravir) hos patienter, som har multiresistente vira og begrænsede behandlingsmuligheder. Et optimeret baggrundsregime, der kan omfatte nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) og enfuvirtid, kan om muligt føjes til denne kombination. Patienterne vil gennemgå behandling i 48 uger, og virologisk effekt vil blive evalueret i uge 24.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

HIV-infektioner

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Metoder: Et fase II pilotprojekt, prospektivt, åbent, enkeltarms multicentrisk klinisk forsøg, der vurderer et regimen indeholdende darunavir/ritonavir, etravirin og MK-0518, om muligt forbundet med et optimeret baggrundsregime, der kan omfatte NRTI'er og enfuvirtid, i HIV- 1 inficerede patienter, der fejlede antiretroviral kombinationsbehandling med multiresistente vira.

Behandlingsstrategi: Patienterne vil modtage raltegravir (MK-0518), darunavir/ritonavir (TMC114/r) og etravirin (TMC125) og om muligt en optimeret baggrundsbehandling.

raltegravir (MK-0518) (400 mg x 2/d = én 400 mg pille to gange dagligt)
darunavir (600 mg x 2/d= to 300 mg piller to gange dagligt med måltid)
ritonavir (100 mg x 2/d = én 100 mg pille to gange dagligt med måltid)
etravirin (200 mg x 2/d = to 100 mg piller to gange dagligt med måltid)
hvis muligt en optimeret baggrundsbehandling: kan omfatte NRTI(er) og enfuvirtid, men ikke nonnukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er) og proteasehæmmere (PI'er). NRTIs valg er overladt til klinikerens skøn. Enfuvirtid anbefales stærkt til enfuvirtid-naive patienter, men overlades til klinikeren.

Hovedresultat: andel af patienter med HIV RNA-niveauer på mindre end 50 kopier/ml i en intention-to-treat-analyse ved W24.

Sekundære resultater: andele af patienter med HIV-RNA-niveauer på mindre end 50 kopier/ml i uge 48, med HIV-RNA-niveauer på mindre end 400 kopier/ml i uge 24 og 48; HIV RNA niveau udvikling mellem baseline og uge 48; HIV proviralt DNA og 2LTR cirkler HIV DNA mellem baseline og uge 48; antal og type af resistensmutationer i tilfælde af virologisk svigt; CD4-lymfocyttal og andelsudvikling mellem baseline og uge 48; HIV-infektion progression; hyppigheden af modifikationer og afbrydelse af undersøgelsesregimen; tolerance for undersøgelsesregimer; overholdelse af undersøgelsesregimen; sammenhæng mellem undersøgelseslægemidlers minimumskoncentrationer i uge 4 og virologisk succes i uge 24; udvikling af farmakokinetiske parametre for undersøgelseslægemidler mellem uge 1 og uge 4 i det farmakokinetiske substudie.

Prøvestørrelse: 103 patienter

Tilmeldingsperiode: 24 uger

Patientens deltagelsesvarighed: 52 uger

En udvidet opfølgning (fra uge 52 til uge 96) er tilføjet i april 2008.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

103

Fase

Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Frankrig
- - Tourcoing, Frankrig, 59208
    - Hôpital Gustave Dron, Service Maladies Infectieuses

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alder: 18 år og derover
Dokumenteret HIV-1 infektion.
Anamnese med virologisk svigt på NNRTI'er (patienter med en historie med toksicitet over for nevirapin og efavirenz kan inkluderes i denne undersøgelse).
På en antiretroviral kombinationsbehandling i mindst 8 uger før screeningsbesøget (hvis de er på tipranavir eller enfuvirtid, skulle disse lægemidler have været indført mere end 8 uger før screeningsbesøget).
Patient naiv over for darunavir, etravirin og over for integrasehæmmere
Plasma viral belastning ved screeningsbesøg over 1000 kopier/ml, (ingen CD4-begrænsning).
Genotypisk resistenstest ved screeningbesøget:
- Proteaseinhibitormutationer: over eller lig med 3 primære proteasehæmmermutationer blandt: D30N, V32I, L33F, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, I54M, L76V, V82A/F/L/T/S, I84V , N88S og L90M (IAS-liste 2006), men under eller lig med 3 mutationer blandt følgende: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, G73S, L76V, I84V og L89V (virusfølsomhed over for darunavir/ritonavir).
- Omvendt transkriptasemutationer: over eller lig med 3 NRTI-mutationer (blandt IAS-listen) og under eller lig med 3 mutationer blandt: A98G, L100I, K101Q/P/E, K103H/N/S/T, V106A/M, V108I, E138G /K/Q, V179D/E/F/G/I, Y181C/I/V/C/H/L, Y188C/H/L, G190A/C/E/Q/S, P225H, F227C/L, M230I /L, P236L, K238N/T og Y318F (virusfølsomhed over for etravirin)

Ekskluderingskriterier:

Ikke-effektiv barriereprævention til kvinder i den fødedygtige alder
Gravide kvinder eller kvinder, der ammer
Opportunistisk infektion i den akutte fase
Dekompenseret skrumpelever (stadium B eller C i Child-Pugh score)
Malignitet, der kræver kemoterapi eller strålebehandling
Kontraindiceret medicin, der tages af patienten (angivet i protokollen)
Allergi over for de aktive stoffer og midler af darunavir, etravirin og raltegravir.
Hæmoglobin < 7g/dl, neutrofilcelletal < 500/mm3, blodplader < 50.000/mm3, kreatininclearance < 50 ml/min, P. alkalisk, ASAT, ALT eller total bilirubin over eller lig med 3 gange normale værdier.
Patienter, der modtager eksperimentelle midler med en udelukkelsesperiode for deltagelse i andre undersøgelser, der er gældende ved screeningsbesøget for den aktuelle undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomiseret
Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Andel af patienter med HIV RNA-niveauer på mindre end 50 kopier/ml i en intention-to-treat-analyse i uge 24 Tidsramme: uge 24	uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Andele af patienter med HIV RNA-niveauer på mindre end 50 kopier/ml i uge 48, med HIV-RNA-niveauer på mindre end 400 kopier/ml i uge 24 og 48 Tidsramme: uge 24 og 48	uge 24 og 48
HIV RNA niveau udvikling mellem baseline og uge 48 Tidsramme: fra uge 0 til 48	fra uge 0 til 48
HIV proviralt DNA og 2LTR cirkler HIV DNA mellem baseline og uge 48 Tidsramme: fra uge 0 til 48	fra uge 0 til 48
Antal og type af resistensmutationer i tilfælde af virologisk svigt Tidsramme: fra uge 0 til 48	fra uge 0 til 48
CD4-lymfocyttal og andelsudvikling mellem baseline og uge 48 Tidsramme: fra uge 0 til 48	fra uge 0 til 48
HIV-infektion progression Tidsramme: fra uge 0 til 48	fra uge 0 til 48
Hyppighed af modifikationer og afbrydelse af undersøgelsesregimen Tidsramme: fra uge 0 til 48	fra uge 0 til 48
Undersøgelse regime tolerance Tidsramme: fra uge 0 til 48	fra uge 0 til 48
Overholdelse af undersøgelsesregimen Tidsramme: fra uge 0 til 48	fra uge 0 til 48
Sammenhæng mellem undersøgelseslægemidlers minimumskoncentrationer i uge 4 og uge 12 og virologisk succes i uge 24 Tidsramme: fra uge 4 til 24	fra uge 4 til 24
Udvikling af farmakokinetiske parametre for undersøgelseslægemidler i PK-underundersøgelsen Tidsramme: mellem uge 1 og 4	mellem uge 1 og 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Janssen-Cilag Tibotec

Efterforskere

Ledende efterforsker: Yazdan YAZDANPANAH, MD PHD, Hôpital Tourcoing FRANCE
Studieleder: Geneviève Chêne, MD PHD, INSERM U897 Bordeaux France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. april 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier