Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus darunaviirin/ritonaviirin (DRV/r), etraviriinin (ETV) ja raltegraviirin (MK-0518) tehon arvioimiseksi HIV-potilailla, joilla on resistenttejä viruksia (ANRS139 TRIO)

torstai 16. syyskuuta 2010 päivittänyt: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Tuleva kliininen tutkimus DRV/r:n (TMC 114/r), ETV:n (TMC 125) ja MK-0518:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi OBT:n lisäksi HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on rajoitetusti hoitovaihtoehtoja ANRS 139 TRIO

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkastella kolmen uuden antiretroviraalisen lääkkeen: darunaviirin, etraviriinin ja MK-0518:n (raltegraviirin) yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on moniresistenttejä viruksia ja joilla on rajalliset hoitomahdollisuudet. Optimoitu taustahoito-ohjelma, joka voi sisältää nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä (NRTI) ja enfuvirtidia, voidaan lisätä tähän yhdistelmään, jos mahdollista. Potilaita hoidetaan 48 viikon ajan ja virologinen teho arvioidaan viikolla 24.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

HIV-infektiot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Menetelmät: Vaiheen II pilottitutkimus, prospektiivinen, avoin, yksihaarainen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan darunaviiria/ritonaviiria, etraviriinia ja MK-0518:aa sisältävää hoito-ohjelmaa, mikäli mahdollista yhdistettynä optimoituun taustahoitoon, joka voi sisältää NRTI-lääkkeitä ja enfuvirtidia, HIV-hoidossa. 1 infektoitunut potilas, joka epäonnistui antiretroviraalisen yhdistelmähoidon ja moniresistenttien virusten kanssa.

Hoitostrategia: Potilaat saavat raltegraviiria (MK-0518), darunaviiria/ritonaviiria (TMC114/r) ja etraviriinia (TMC125) ja mahdollisuuksien mukaan optimoitua taustahoitoa.

raltegraviiri (MK-0518) (400 mg x 2/d = yksi 400 mg pilleri kahdesti päivässä)
darunaviiri (600 mg x 2/d = kaksi 300 mg pilleriä kahdesti päivässä aterian yhteydessä)
ritonaviiri (100 mg x 2/d = yksi 100 mg pilleri kahdesti päivässä aterian yhteydessä)
etraviriini (200 mg x 2/d = kaksi 100 mg pilleriä kahdesti päivässä aterian yhteydessä)
jos mahdollista, optimoitu taustahoito: voi sisältää NRTI:itä ja enfuvirtidia, mutta ei nukleosidisia käänteiskopioijaentsyymin estäjiä (NNRTI) ja proteaasinestäjiä (PI:itä). NRTI-lääkkeiden valinta on jätetty kliinikon harkinnan varaan. Enfuvirtidi on erittäin suositeltavaa potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet enfuvirtidia, mutta se jätetään kliinikon tehtäväksi.

Päätulos: potilaiden osuus, joiden HIV-RNA:n taso on alle 50 kopiota/ml hoidon aikomusanalyysissä W24:ssä.

Toissijaiset tulokset: potilaiden osuudet, joiden HIV-RNA-tasot olivat alle 50 kopiota/ml viikolla 48 ja HIV-RNA-tasot alle 400 kopiota/ml viikolla 24 ja 48; HIV-RNA-tason kehitys lähtötilanteen ja viikon 48 välillä; HIV proviraalinen DNA ja 2LTR kiertävät HIV DNA:ta lähtötilanteen ja viikon 48 välillä; resistenssimutaatioiden lukumäärä ja tyyppi virologisen epäonnistumisen ilmetessä; CD4-lymfosyyttien määrä ja osuuden kehitys lähtötilanteen ja viikon 48 välillä; HIV-infektion eteneminen; tutkimusohjelman muutosten ja keskeytysten tiheys; tutkimusohjelman sietokyky; tutkimusohjelman noudattaminen; yhteys tutkimuslääkkeiden vähimmäispitoisuuksien viikolla 4 ja virologisen onnistumisen välillä viikolla 24; tutkimuslääkkeiden farmakokineettisten parametrien kehitys viikon 1 ja viikon 4 välillä farmakokineettisessä alatutkimuksessa.

Näytteen koko: 103 potilasta

Ilmoittautumisaika: 24 viikkoa

Potilaan osallistumisaika: 52 viikkoa

Jatkettu seuranta (viikolta 52 viikolle 96) on lisätty huhtikuussa 2008.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

103

Vaihe

Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Ranska
- - Tourcoing, Ranska, 59208
    - Hôpital Gustave Dron, Service Maladies Infectieuses

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä: 18 vuotta ja vanhempi
Dokumentoitu HIV-1-infektio.
NNRTI-lääkkeiden virologinen epäonnistuminen historiassa (potilaat, joilla on aiemmin ollut toksisuutta nevirapiinille ja efavirentsille, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen).
Antiretroviraalista yhdistelmähoitoa vähintään 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä (jos käytetään tipranaviiria tai enfuvirtidia, nämä lääkkeet olisi pitänyt ottaa käyttöön yli 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä).
Potilas, joka ei ole saanut darunaviiria, etraviriinia ja integraasin estäjiä
Plasman viruskuorma seulontakäynnillä yli 1000 kopiota/ml (ei CD4-rajoitusta).
Genotyyppiresistenssitesti seulontakäynnillä:
- Proteaasi-inhibiittorimutaatiot: yli tai yhtä suuri kuin 3 primaarista proteaasi-inhibiittorimutaatiota seuraavista: D30N, V32I, L33F, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, I54M, L76V, V82A/F/L/T/S, I84V , N88S ja L90M (IAS-luettelo 2006), mutta alle tai yhtä suuria kuin kolme mutaatiota seuraavista: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, G73S, L76V, I84V ja L89V (virusherkkyys darunavirille/ritonavirille).
- Käänteistranskriptaasimutaatiot: yli tai yhtä suuri kuin 3 NRTI-mutaatiota (IAS-luettelossa) ja alle tai yhtä suuri kuin 3 mutaatiota seuraavista: A98G, L100I, K101Q/P/E, K103H/N/S/T, V106A/M, V108I, E138G /K/Q, V179D/E/F/G/I, Y181C/I/V/C/H/L, Y188C/H/L, G190A/C/E/Q/S, P225H, F227C/L, M230I /L, P236L, K238N/T ja Y318F (virusherkkyys etraviriinille)

Poissulkemiskriteerit:

Tehokas esteehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille
Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opportunistinen infektio akuutissa vaiheessa
Dekompensoitu kirroosi (Child-Pugh-pistemäärän B tai C vaihe)
Pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii kemoterapiaa tai sädehoitoa
Potilaan ottamat vasta-aiheiset lääkkeet (lueteltu pöytäkirjassa)
Allergia darunaviirin, etraviriinin ja raltegraviirin vaikuttaville aineille ja apuaineille.
Hemoglobiini < 7 g/dl, neutrofiilisolujen määrä < 500/mm3, verihiutaleet < 50 000/mm3, kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/mn, P. alkalinen, ASAT, ALAT tai kokonaisbilirubiini yli tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaaliarvot.
Potilaat, jotka saavat kokeellisia aineita, joilla on poissulkemisaika osallistuakseen muihin tämänhetkisen tutkimuksen seulontakäynnillä sovellettaviin tutkimuksiin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Jako: Ei satunnaistettu
Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joiden HIV RNA:n taso on alle 50 kopiota/ml hoitoaikomusanalyysissä viikolla 24 Aikaikkuna: viikko 24	viikko 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Aikaikkuna
Potilaiden osuudet, joiden HIV-RNA-tasot olivat alle 50 kopiota/ml viikolla 48 ja HIV-RNA-tasot alle 400 kopiota/ml viikoilla 24 ja 48 Aikaikkuna: Viikot 24 ja 48	Viikot 24 ja 48
HIV-RNA-tason kehitys lähtötilanteen ja viikon 48 välillä Aikaikkuna: viikosta 0-48	viikosta 0-48
HIV proviraalinen DNA ja 2LTR kiertävät HIV-DNA:n lähtötilanteen ja viikon 48 välillä Aikaikkuna: viikosta 0-48	viikosta 0-48
Resistenssimutaatioiden lukumäärä ja tyyppi virologisen epäonnistumisen ilmetessä Aikaikkuna: viikosta 0-48	viikosta 0-48
CD4-lymfosyyttien määrä ja osuuden kehitys lähtötason ja viikon 48 välillä Aikaikkuna: viikosta 0-48	viikosta 0-48
HIV-infektion eteneminen Aikaikkuna: viikosta 0-48	viikosta 0-48
Tutkimusohjelman muutosten ja keskeytysten tiheys Aikaikkuna: viikosta 0-48	viikosta 0-48
Tutkimusohjelman sietokyky Aikaikkuna: viikosta 0-48	viikosta 0-48
Tutkimusohjelman noudattaminen Aikaikkuna: viikosta 0-48	viikosta 0-48
Yhteys tutkimuslääkkeiden vähimmäispitoisuuksien välillä viikolla 4 ja viikolla 12 ja virologisen menestyksen välillä viikolla 24 Aikaikkuna: viikosta 4-24	viikosta 4-24
Tutkimuslääkkeiden farmakokineettisten parametrien kehitys PK-alatutkimuksessa Aikaikkuna: viikkojen 1 ja 4 välillä	viikkojen 1 ja 4 välillä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Janssen-Cilag Tibotec

Tutkijat

Päätutkija: Yazdan YAZDANPANAH, MD PHD, Hôpital Tourcoing FRANCE
Opintojohtaja: Geneviève Chêne, MD PHD, INSERM U897 Bordeaux France

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. toukokuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. maaliskuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. huhtikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit