Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MS-275 a GM-CSF při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem a/nebo recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo akutní lymfocytární leukémií

16. června 2017 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II perorálního inhibitoru histondeacytylázy, MS-275 (NSC 706995), v kombinaci se sargramostimem (GM-CSF, Berlex, Inc.) Léčba recidivujících a refrakterních myeloidních malignit

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání MS-275 spolu s GM-CSF při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem a/nebo relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií. MS-275 může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a blokováním průtoku krve do rakoviny. Faktory stimulující kolonie, jako je GM-CSF, mohou zvýšit počet imunitních buněk nalezených v kostní dřeni nebo periferní krvi. Podávání MS-275 spolu s GM-CSF může být účinnou léčbou myelodysplastického syndromu a akutní myeloidní leukémie

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovení klinické odpovědi u pacientů s myelodysplastickými syndromy a/nebo relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo akutní lymfocytární leukémií léčených MS-275 v kombinaci se sargramostimem (GM-CSF).

DRUHÉ CÍLE:

I. Zjistit klinickou aktivitu tohoto režimu, pokud jde o změny v periferním krevním obraze a změny v požadavcích na transfuzi jednotlivých pacientů, u těchto pacientů.

II. Stanovte biologickou aktivitu tohoto režimu, pokud jde o změny fenotypu periferní krve a kostní dřeně (tj. indukce markerů myeloidní diferenciace nebo lymfoidní diferenciace) a změny detekovatelných cytogenetických abnormalit v kompartmentech krve a dřeně u těchto pacientů.

III. Určete profil toxicity tohoto režimu u těchto pacientů.

OBRYS:

Pacienti dostávají perorálně MS-275 ve dnech 1, 8, 15 a 22. Pacienti také dostávají sargramostim (GM-CSF) subkutánně jednou denně ve dnech 1-42 v kursech 3 a 5 a ve dnech 1-35 v kursech 1, 2 , 4 a 6. Léčba se opakuje každých 6 týdnů ve 2-6 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení 2 cyklů studijní terapie mohou pacienti, kteří dosáhnou úplné nebo částečné odpovědi, dostat další 4 cykly. Pacienti, kteří si udrží stabilní onemocnění déle než 2 měsíce po dokončení 6 cyklů studijní terapie, mohou v době progrese onemocnění obdržet dalších 6 cyklů za předpokladu, že splňují původní kritéria způsobilosti.

Pacienti podstupují odběr krve a kostní dřeně (BM) na začátku a pravidelně během studie pro biologické korelativní studie. Vzorky periferní krve a kostní dřeně jsou hodnoceny na změny fenotypu progenitoru a klonogenní růst pomocí průtokové cytometrie a na změny v cytogenetice (tj. poměr maligních:nemaligních buněk v BM CD34-pozitivních buňkách, monocytech periferní krve, neutrofilech periferní krve a kostní dřeni a lymfoblasty periferní krve) pomocí FISH. Terminální diferenciace CD34-pozitivních progenitorových buněk je studována in vitro v dlouhodobých kulturách.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika 1 z následujících onemocnění aspirací kostní dřeně a/nebo biopsií:

    • Myelodysplastické syndromy (MDS) splňující následující kritéria:
    • Musí mít 1 z následujících podtypů:
    • Refrakterní anémie (RA) (žádná RA s 5q-syndromem),
    • RA s kroužkovanými sideroblasty popř
    • Refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií
  • Myelodysplastické syndromy (MDS) splňující následující kritéria:

Musí mít 1 z následujících podtypů:

  • Refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií a prstencovými sideroblasty,
  • RA s přebytečnými výbuchy (RAEB)-1, RAEB-2,
  • Myelodysplastické syndromy, neklasifikované popř

  • Chronická myelomonocytární leukémie

    • Mezinárodní prognostický skórovací systém skóre střední-2 nebo vysoké riziko
    • Akutní myeloidní leukémie (AML) splňující 1 z následujících kritérií:
    • Recidivující nebo refrakterní AML, včetně kteréhokoli z následujících podtypů:
    • * AML s opakujícími se cytogenetickými abnormalitami (tj. AML s abnormalitami 11q23 [MLL])
  • AML s multilineární dysplazií
  • AML, která souvisí s terapií

  • AML, jinak nekategorizované (M0 [minimálně diferencované], M1 [bez zrání], M2 [s dozráváním], M4 [myelomonocytární leukémie], M5 [monoblastická/monocytární leukémie], M6 [erytroidní leukémie] a M7 [megaleukaryoblastická] )

    • Neléčená AML

  • Nově diagnostikovaní pacienti jsou způsobilí, pokud nesplňují podmínky pro potenciálně kurativní intenzivní chemoterapeutické režimy

    • Akutní lymfocytární leukémie (ALL) splňující 1 z následujících kritérií:
  • Recidivující nebo refrakterní VŠECHNY

  • Vhodné jsou pacienti s jakýmkoli měřitelným reziduálním onemocněním, včetně cytogenetických abnormalit

    • Neléčené VŠECHNY
  • Nově diagnostikovaní pacienti jsou způsobilí za předpokladu, že nesplňují podmínky pro potenciálně kurativní intenzivní chemoterapeutické režimy, včetně některého z následujících:
  • Pacienti, kteří odmítli chemoterapii pro neléčenou ALL

  • Pacienti, kteří jsou z lékařského hlediska považováni za špatné kandidáty na indukční chemoterapii ALL

    • Relativně stabilní funkce kostní dřeně po dobu > 7 dní před vstupem do studie
  • Počet WBC, který se za posledních 7 dní nezdvojnásobil

  • WBC =<10 000/mm³

    • Žádná nekontrolovaná periferní leukémie (tj. počet výbuchů > 30 000/mm³)
    • Žádné aktivní onemocnění CNS

  • Lumbální punkce s negativní cytologií nutná u pacientů s klinickými příznaky aktivního onemocnění CNS

    • Není kandidátem na potenciálně léčebnou alogenní transplantaci kmenových buněk NEBO je považován za špatného kandidáta na takový postup kvůli věku, zdravotním komorbiditám nebo nedostatku vhodného dárce
    • Hemoglobin >= 8 g/dl (transfuze povoleny)
    • Kreatinin =< 2,0 mg/dl
    • Bilirubin = < 1,6 mg/dl (pokud není sekundární k hemolýze)
    • AST nebo ALT =< 3násobek horní hranice normálu (pokud není spojeno s onemocněním)
    • Ne těhotná nebo kojící
    • Negativní těhotenský test
    • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
    • Žádné neléčené nebo progresivní infekce
    • Žádná historie nesnášenlivosti sargramostimu (GM-CSF)
    • Vyléčen ze všech toxicit souvisejících s léčbou
    • Více než 2 týdny od předchozí léčby AML, ALL nebo MDS, včetně chemoterapie, hematopoetických růstových faktorů nebo biologické léčby, jako jsou monoklonální protilátky
    • Současná hydroxymočovina povolená během 1. cyklu pro kontrolu leukocytózy, pokud WBC > 30 000/mm³
    • Stav výkonu ECOG 0-2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají perorálně MS-275 ve dnech 1, 8, 15 a 22. Pacienti také dostávají sargramostim (GM-CSF) subkutánně jednou denně ve dnech 1-42 v kursech 3 a 5 a ve dnech 1-35 v kursech 1, 2 , 4 a 6. Léčba se opakuje každých 6 týdnů ve 2-6 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po dokončení 2 cyklů studijní terapie mohou pacienti, kteří dosáhnou úplné nebo částečné odpovědi, dostat další 4 cykly. Pacienti, kteří si udrží stabilní onemocnění déle než 2 měsíce po dokončení 6 cyklů studijní terapie, mohou v době progrese onemocnění obdržet dalších 6 cyklů za předpokladu, že splňují původní kritéria způsobilosti.
Lék: entinostat
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • HDAC inhibitor SNDX-275
  • SNDX-275
Lék: sargramostim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď (úplná a částečná odpověď) u pacientů s myeloidními poruchami
Časové okno: Až 2 roky
Odpověď na léčbu byla hodnocena po dvou cyklech podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG). Cytogenetické odpovědi byly sledovány u pacientů s abnormalitami na začátku studie.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Klinická aktivita hodnocená změnou počtu periferních krvinek
Časové okno: Základní linie a po 2 cyklech
Základní linie a po 2 cyklech
Klinická aktivita hodnocená změnou požadavků na transfuzi
Časové okno: Základní linie a po 2 cyklech
Základní linie a po 2 cyklech
Změny detekovatelných chromozomálních abnormalit měřené fluorescenční in situ hybridizací (FISH)
Časové okno: Výchozí stav a 6, 12, 24 a 36 týdnů
Výchozí stav a 6, 12, 24 a 36 týdnů
Změna procenta buněk s normálním a abnormálním myeloidním fenotypem měřená průtokovou cytometrií
Časové okno: Výchozí stav a 6, 12, 24 a 36 týdnů
Výchozí stav a 6, 12, 24 a 36 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: B. Smith, Johns Hopkins University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2007

První zveřejněno (Odhad)

19. dubna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00195
  • U01CA070095 (Grant/smlouva NIH USA)
  • J06114

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit