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MS-275 e GM-CSF nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica e/o leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o leucemia linfocitica acuta

16 giugno 2017 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase II sull'inibitore orale dell'istone deacytylase, MS-275 (NSC 706995), in combinazione con Sargramostim (GM-CSF, Berlex, Inc.) per il trattamento delle neoplasie mieloidi recidivanti e refrattarie

Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione di MS-275 insieme a GM-CSF nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica e/o leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria. MS-275 può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso di sangue al cancro. I fattori stimolanti le colonie, come il GM-CSF, possono aumentare il numero di cellule immunitarie presenti nel midollo osseo o nel sangue periferico. Dare MS-275 insieme a GM-CSF può essere un trattamento efficace per la sindrome mielodisplastica e la leucemia mieloide acuta

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la risposta clinica in pazienti con sindromi mielodisplastiche e/o leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o leucemia linfocitica acuta trattati con MS-275 in combinazione con sargramostim (GM-CSF).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'attività clinica di questo regime, in termini di variazioni della conta del sangue periferico e variazioni delle esigenze trasfusionali dei singoli pazienti, in questi pazienti.

II. Determinare l'attività biologica di questo regime, in termini di cambiamenti nel fenotipo del sangue periferico e del midollo osseo (cioè, induzione di marcatori di differenziazione mieloide o differenziazione linfoide) e cambiamenti nelle anomalie citogenetiche rilevabili nei compartimenti del sangue e del midollo, in questi pazienti.

III. Determinare il profilo di tossicità di questo regime in questi pazienti.

CONTORNO:

I pazienti ricevono MS-275 orale nei giorni 1, 8, 15 e 22. I pazienti ricevono anche sargramostim (GM-CSF) per via sottocutanea una volta al giorno nei giorni 1-42 nei cicli 3 e 5 e nei giorni 1-35 nei cicli 1, 2 , 4 e 6. Il trattamento si ripete ogni 6 settimane per 2-6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento di 2 cicli di terapia in studio, i pazienti che ottengono una risposta completa o parziale possono ricevere altri 4 cicli. I pazienti che mantengono la malattia stabile per più di 2 mesi dopo il completamento di 6 cicli di terapia in studio possono ricevere altri 6 cicli al momento della progressione della malattia, a condizione che soddisfino i criteri di ammissibilità originali.

I pazienti vengono sottoposti a raccolta di sangue e midollo osseo (BM) al basale e periodicamente durante lo studio per studi biologici correlati. I campioni di sangue periferico e di midollo osseo vengono valutati per i cambiamenti nel fenotipo progenitore e nella crescita clonogenica mediante citometria a flusso e per i cambiamenti nella citogenetica (cioè, rapporto cellule maligne:non maligne nelle cellule BM CD34-positive, monociti del sangue periferico, neutrofili del sangue periferico e midollo osseo e linfoblasti del sangue periferico) mediante FISH. La differenziazione terminale delle cellule progenitrici CD34-positive è studiata in vitro in colture a lungo termine.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per un massimo di 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di 1 delle seguenti malattie mediante aspirazione del midollo osseo e/o biopsia:

    • Sindromi mielodisplastiche (MDS) che soddisfano i seguenti criteri:
    • Deve avere 1 dei seguenti sottotipi:
    • Anemia refrattaria (RA) (nessuna RA con sindrome 5q),
    • RA con sideroblasti ad anello o
    • Citopenia refrattaria con displasia multilineare
  • Sindromi mielodisplastiche (MDS) che soddisfano i seguenti criteri:

Deve avere 1 dei seguenti sottotipi:

  • Citopenia refrattaria con displasia multilineare e sideroblasti ad anello,
  • AR con eccesso di blasti (RAEB)-1, RAEB-2,
  • sindromi mielodisplastiche, non classificate o

  • Leucemia mielomonocitica cronica

    • Punteggio dell'International Prognostic Scoring System di rischio intermedio-2 o alto
    • Leucemia mieloide acuta (LMA) che soddisfa 1 dei seguenti criteri:
    • AML recidivante o refrattaria, incluso uno dei seguenti sottotipi:
    • * AML con anomalie citogenetiche ricorrenti (ad esempio, AML con anomalie 11q23 [MLL])
  • AML con displasia multilineare
  • LMA correlata alla terapia

  • LMA, non altrimenti classificata (M0 [minimamente differenziata], M1 [senza maturazione], M2 [con maturazione], M4 [leucemia mielomonocitica], M5 [leucemia monoblastica/monocitica], M6 [leucemia eritroide] e M7 [leucemia megacarioblastica] )

    • LMA non trattata

  • I pazienti di nuova diagnosi sono ammissibili a condizione che non si qualifichino per regimi chemioterapici intensivi potenzialmente curativi

    • Leucemia linfatica acuta (LLA) che soddisfa 1 dei seguenti criteri:
  • LLA recidivata o refrattaria

  • Sono ammissibili i pazienti con qualsiasi malattia residua misurabile, comprese le anomalie citogenetiche

    • TUTTO non trattato
  • I pazienti di nuova diagnosi sono idonei a condizione che non si qualifichino per regimi chemioterapici intensivi potenzialmente curativi, incluso uno dei seguenti:
  • Pazienti che hanno rifiutato la chemioterapia per ALL non trattata

  • Pazienti che sono considerati candidati poveri dal punto di vista medico per TUTTA la chemioterapia di induzione

    • - Funzione del midollo osseo relativamente stabile per > 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Conta leucocitaria che non è raddoppiata negli ultimi 7 giorni

  • GB =<10.000/mm³

    • Nessuna leucemia periferica incontrollata (cioè, numero di blasti > 30.000/mm³)
    • Nessuna malattia attiva del SNC

  • Puntura lombare con citologia negativa richiesta per i pazienti con sintomi clinici di malattia attiva del SNC

    • Non candidato per un trapianto di cellule staminali allogeniche potenzialmente curativo OPPURE considerato un candidato scarso per tale procedura a causa dell'età, delle comorbidità mediche o della mancanza di un donatore idoneo
    • Emoglobina >= 8 g/dL (trasfusioni consentite)
    • Creatinina =< 2,0 mg/dL
    • Bilirubina =< 1,6 mg/dL (a meno che non sia secondaria all'emolisi)
    • AST o ALT = < 3 volte il limite superiore della norma (a meno che non siano correlati alla malattia)
    • Non incinta o allattamento
    • Test di gravidanza negativo
    • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
    • Nessuna infezione non trattata o progressiva
    • Nessuna storia di intolleranza al sargramostim (GM-CSF)
    • Recuperato da tutte le tossicità correlate al trattamento
    • Più di 2 settimane dalla precedente terapia per AML, ALL o MDS, inclusi chemioterapia, fattori di crescita ematopoietici o terapia biologica come anticorpi monoclonali
    • Idrossiurea concomitante consentita durante il corso 1 per il controllo della leucocitosi se WBC > 30.000/mm³
    • Performance status ECOG 0-2

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I
I pazienti ricevono MS-275 orale nei giorni 1, 8, 15 e 22. I pazienti ricevono anche sargramostim (GM-CSF) per via sottocutanea una volta al giorno nei giorni 1-42 nei cicli 3 e 5 e nei giorni 1-35 nei cicli 1, 2 , 4 e 6. Il trattamento si ripete ogni 6 settimane per 2-6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il completamento di 2 cicli di terapia in studio, i pazienti che ottengono una risposta completa o parziale possono ricevere altri 4 cicli. I pazienti che mantengono la malattia stabile per più di 2 mesi dopo il completamento di 6 cicli di terapia in studio possono ricevere altri 6 cicli al momento della progressione della malattia, a condizione che soddisfino i criteri di ammissibilità originali.
Droga: entinostat
Dato PO
Altri nomi:
  • Inibitore HDAC SNDX-275
  • SNDX-275
Droga: sargramostim
Dato SC
Altri nomi:
  • Leuchina
  • Prokine
  • GM-CSF

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta (risposta completa e parziale) in pazienti con disturbi mieloidi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La risposta al trattamento è stata valutata dopo due cicli, secondo i criteri dell'International Working Group (IWG). Le risposte citogenetiche sono state monitorate nei pazienti con anomalie al basale.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Attività clinica valutata dalla variazione della conta ematica periferica
Lasso di tempo: Basale e dopo 2 cicli
Basale e dopo 2 cicli
Attività clinica valutata dal cambiamento dei requisiti trasfusionali
Lasso di tempo: Basale e dopo 2 cicli
Basale e dopo 2 cicli
Cambiamenti nelle anomalie cromosomiche rilevabili misurate mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH)
Lasso di tempo: Basale e 6, 12, 24 e 36 settimane
Basale e 6, 12, 24 e 36 settimane
Variazione della percentuale di cellule con fenotipo mieloide normale e anormale misurata mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Basale e 6, 12, 24 e 36 settimane
Basale e 6, 12, 24 e 36 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: B. Smith, Johns Hopkins University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2007

Primo Inserito (Stima)

19 aprile 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2017

Ultimo verificato

1 giugno 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00195
  • U01CA070095 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • J06114

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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