Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MS-275 i GM-CSF w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym i/lub nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub ostrą białaczką limfocytową

16 czerwca 2017 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II i doustny inhibitor deacytylazy histonowej, MS-275 (NSC 706995), w połączeniu z sargramostimem (GM-CSF, Berlex, Inc.) Leczenie nawrotowych i opornych na leczenie nowotworów szpikowych

To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze działa podawanie MS-275 razem z GM-CSF w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym i/lub nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową. MS-275 może zatrzymać wzrost komórek rakowych, blokując niektóre enzymy potrzebne do wzrostu komórek i blokując dopływ krwi do raka. Czynniki stymulujące kolonie, takie jak GM-CSF, mogą zwiększać liczbę komórek odpornościowych w szpiku kostnym lub krwi obwodowej. Podawanie MS-275 razem z GM-CSF może być skutecznym sposobem leczenia zespołu mielodysplastycznego i ostrej białaczki szpikowej

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie odpowiedzi klinicznej u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi i/lub nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub ostrą białaczką limfocytową leczonych MS-275 w połączeniu z sargramostimem (GM-CSF).

CELE DODATKOWE:

I. Określić aktywność kliniczną tego schematu pod względem zmian w morfologii krwi obwodowej i zmian w indywidualnych wymaganiach pacjentów dotyczących transfuzji u tych pacjentów.

II. Określić aktywność biologiczną tego schematu pod względem zmian fenotypu krwi obwodowej i szpiku kostnego (tj. indukcji markerów różnicowania mieloidalnego lub limfoidalnego) oraz zmian w wykrywalnych nieprawidłowościach cytogenetycznych w kompartmentach krwi i szpiku kostnego u tych pacjentów.

III. Określ profil toksyczności tego schematu u tych pacjentów.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują doustnie MS-275 w dniach 1, 8, 15 i 22. Pacjenci otrzymują również sargramostim (GM-CSF) podskórnie raz dziennie w dniach 1-42 w kursach 3 i 5 oraz w dniach 1-35 w kursach 1, 2 , 4 i 6. Leczenie powtarza się co 6 tygodni przez 2-6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po ukończeniu 2 kursów badanej terapii pacjenci, którzy uzyskali całkowitą lub częściową odpowiedź, mogą otrzymać dodatkowe 4 kursy. Pacjenci, u których choroba jest stabilna przez ponad 2 miesiące po ukończeniu 6 kursów badanej terapii, mogą otrzymać dodatkowe 6 kursów w czasie progresji choroby, pod warunkiem spełnienia pierwotnych kryteriów kwalifikacji.

Pacjenci poddawani są pobieraniu krwi i szpiku kostnego (BM) na początku badania i okresowo w trakcie badania do biologicznych badań korelacyjnych. Próbki krwi obwodowej i szpiku kostnego są oceniane pod kątem zmian fenotypu progenitorowego i wzrostu klonogennego za pomocą cytometrii przepływowej oraz zmian cytogenetycznych (tj. stosunku komórek złośliwych do niezłośliwych w komórkach BM CD34-dodatnich, monocytach krwi obwodowej, granulocytach obojętnochłonnych krwi obwodowej i szpiku kostnym) i limfoblasty krwi obwodowej) metodą FISH. Końcowe różnicowanie komórek progenitorowych CD34-dodatnich jest badane in vitro w długoterminowych hodowlach.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie 1 z następujących chorób za pomocą aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji:

    • Zespoły mielodysplastyczne (MDS) spełniające następujące kryteria:
    • Musi mieć 1 z następujących podtypów:
    • Niedokrwistość oporna na leczenie (RZS) (bez RZS z zespołem 5q),
    • RA z syderoblastami pierścieniowymi lub
    • Cytopenia oporna na leczenie z dysplazją wieloliniową
  • Zespoły mielodysplastyczne (MDS) spełniające następujące kryteria:

Musi mieć 1 z następujących podtypów:

  • Cytopenia oporna na leczenie z dysplazją wieloliniową i syderoblastami pierścieniowatymi,
  • RZS z nadmiarem blastów (RAEB)-1, RAEB-2,
  • Zespoły mielodysplastyczne, niesklasyfikowane lub

  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa

    • Wynik International Prognostic Scoring System średni-2 lub wysokie ryzyko
    • Ostra białaczka szpikowa (AML) spełniająca 1 z następujących kryteriów:
    • Nawrotowa lub oporna na leczenie AML, w tym dowolny z następujących podtypów:
    • * AML z nawracającymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi (tj. AML z nieprawidłowościami 11q23 [MLL])
  • AML z dysplazją wieloliniową
  • AML, która jest związana z terapią

  • AML, niesklasyfikowana inaczej (M0 [minimalnie zróżnicowana], M1 [bez dojrzewania], M2 [z dojrzewaniem], M4 [białaczka mielomonocytowa], M5 [białaczka monoblastyczna/monocytowa], M6 [białaczka erytroidalna] i M7 [białaczka megakarioblastyczna] )

    • Nieleczona AML

  • Nowo zdiagnozowani pacjenci kwalifikują się pod warunkiem, że nie kwalifikują się do potencjalnie leczniczych intensywnych schematów chemioterapii

    • Ostra białaczka limfocytowa (ALL) spełniająca 1 z następujących kryteriów:
  • WSZYSTKIE nawracające lub oporne na leczenie

  • Kwalifikują się pacjenci z jakąkolwiek mierzalną chorobą resztkową, w tym z nieprawidłowościami cytogenetycznymi

    • Nieleczone WSZYSTKIE
  • Nowo zdiagnozowani pacjenci kwalifikują się pod warunkiem, że nie kwalifikują się do potencjalnie leczniczych intensywnych schematów chemioterapii, w tym któregokolwiek z poniższych:
  • Pacjenci, którzy odmówili chemioterapii z powodu nieleczonej ALL

  • Pacjenci uznani za słabych kandydatów z medycznego punktu widzenia do ALL chemioterapii indukcyjnej

    • Względnie stabilna czynność szpiku kostnego przez > 7 dni przed włączeniem do badania
  • Liczba WBC, która nie podwoiła się w ciągu ostatnich 7 dni

  • WBC =<10 000/mm³

    • Brak niekontrolowanej białaczki obwodowej (tj. liczba blastów > 30 000/mm³)
    • Brak czynnej choroby OUN

  • U pacjentów z objawami klinicznymi czynnej choroby OUN wymagane jest wykonanie punkcji lędźwiowej z ujemnym wynikiem cytologii

    • Nie jest kandydatem do potencjalnie leczniczego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych LUB uważany za słabego kandydata do takiej procedury ze względu na wiek, choroby współistniejące lub brak odpowiedniego dawcy
    • Hemoglobina >= 8 g/dL (dozwolone transfuzje)
    • Kreatynina =< 2,0 mg/dl
    • Bilirubina =< 1,6 mg/dl (chyba, że ​​wtórna do hemolizy)
    • AST lub ALT =< 3-krotność górnej granicy normy (chyba, że ​​jest związana z chorobą)
    • Nie w ciąży ani nie karmi
    • Negatywny test ciążowy
    • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
    • Brak nieleczonych lub postępujących infekcji
    • Brak historii nietolerancji sargramostymu (GM-CSF)
    • Odzyskany ze wszystkich toksyczności związanych z leczeniem
    • Ponad 2 tygodnie od wcześniejszego leczenia AML, ALL lub MDS, w tym chemioterapii, hematopoetycznych czynników wzrostu lub terapii biologicznej, takiej jak przeciwciała monoklonalne
    • Jednoczesne podawanie hydroksymocznika dozwolone podczas kursu 1 w celu kontroli leukocytozy, jeśli WBC > 30 000/mm³
    • Stan wydajności ECOG 0-2

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują doustnie MS-275 w dniach 1, 8, 15 i 22. Pacjenci otrzymują również sargramostim (GM-CSF) podskórnie raz dziennie w dniach 1-42 w kursach 3 i 5 oraz w dniach 1-35 w kursach 1, 2 , 4 i 6. Leczenie powtarza się co 6 tygodni przez 2-6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po ukończeniu 2 kursów badanej terapii pacjenci, którzy uzyskali całkowitą lub częściową odpowiedź, mogą otrzymać dodatkowe 4 kursy. Pacjenci, u których choroba jest stabilna przez ponad 2 miesiące po ukończeniu 6 kursów badanej terapii, mogą otrzymać dodatkowe 6 kursów w czasie progresji choroby, pod warunkiem spełnienia pierwotnych kryteriów kwalifikacji.
Lek: entinostat
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Inhibitor HDAC SNDX-275
  • SNDX-275
Lek: sargramostym
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Leukina
  • Prokin
  • GM-CSF

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź (całkowita i częściowa odpowiedź) u pacjentów z zaburzeniami szpikowymi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odpowiedź na leczenie oceniano po dwóch cyklach, zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG). Odpowiedzi cytogenetyczne monitorowano u pacjentów z nieprawidłowościami na początku badania.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aktywność kliniczna oceniana na podstawie zmiany morfologii krwi obwodowej
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 2 cyklach
Linia bazowa i po 2 cyklach
Aktywność kliniczna oceniana na podstawie zmiany wymagań dotyczących transfuzji
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 2 cyklach
Linia bazowa i po 2 cyklach
Zmiany wykrywalnych nieprawidłowości chromosomalnych mierzone metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 6, 12, 24 i 36 tygodni
Wartość wyjściowa i 6, 12, 24 i 36 tygodni
Zmiana odsetka komórek z prawidłowym i nieprawidłowym fenotypem mieloidalnym mierzona metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 6, 12, 24 i 36 tygodni
Wartość wyjściowa i 6, 12, 24 i 36 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: B. Smith, Johns Hopkins University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 kwietnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00195
  • U01CA070095 (Grant/umowa NIH USA)
  • J06114

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na entinostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj