Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MS-275 és GM-CSF myelodysplasiás szindrómában és/vagy kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiában vagy akut limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében

2017. június 16. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

II. fázisú vizsgálat az MS-275 (NSC 706995) orális hiszton-dezatiláz-inhibitorról a Sargramostimmal (GM-CSF, Berlex, Inc.) kombinációban a kiújult és refrakter myeloid rosszindulatú daganatok kezelésére

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az MS-275 és a GM-CSF együttes adása milyen jól működik myelodysplasiás szindrómában és/vagy kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében. Az MS-275 megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét, és gátolja a rák véráramlását. A telepstimuláló faktorok, mint például a GM-CSF, növelhetik a csontvelőben vagy a perifériás vérben található immunsejtek számát. Az MS-275 és a GM-CSF együttadása hatékony kezelés lehet a mielodiszpláziás szindróma és az akut mieloid leukémia kezelésére

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. Határozza meg a klinikai választ myelodysplasiás szindrómában és/vagy relapszusban vagy refrakter akut myeloid leukémiában vagy akut limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél, akiket MS-275-tel és sargramostimmal (GM-CSF) kombinációban kezeltek.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg ennek a kezelési rendnek a klinikai aktivitását, a perifériás vérkép változásai és az egyes betegek transzfúziós igényeinek változása tekintetében ezeknél a betegeknél.

II. Határozza meg ennek a kezelési rendnek a biológiai aktivitását a perifériás vér és a csontvelő fenotípusának változásai (azaz a mieloid differenciálódás vagy limfoid differenciálódás markereinek indukciója), valamint a vérben és a csontvelő kompartmentjében észlelhető citogenetikai rendellenességek változásai alapján ezeknél a betegeknél.

III. Határozza meg ennek a kezelési rendnek a toxicitási profilját ezeknél a betegeknél.

VÁZLAT:

A betegek szájon át MS-275-öt kapnak az 1., 8., 15. és 22. napon. A betegek sargramostimot (GM-CSF) is kapnak szubkután naponta egyszer az 1-42. napon a 3. és 5., valamint az 1-35. napokon az 1., 2. tanfolyamon. , 4 és 6. A kezelést 6 hetente meg kell ismételni 2-6 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

2 vizsgálati terápia befejezése után a teljes vagy részleges választ elérő betegek további 4 kúrát kaphatnak. Azok a betegek, akik 6 vizsgálati terápia befejezése után több mint 2 hónapig stabil betegségben vannak, további 6 kúrát kaphatnak a betegség progressziója idején, feltéve, hogy megfelelnek az eredeti alkalmassági kritériumoknak.

A betegek vér- és csontvelő (BM) gyűjtésen esnek át a kiinduláskor és időszakonként a biológiai korrelatív vizsgálatok során. A perifériás vér- és csontvelőmintákat áramlási citometriával értékeljük a progenitor fenotípus változásaira és a klonogén növekedésre, valamint a citogenetikai változásokra (azaz a rosszindulatú/nem rosszindulatú sejt arányra a BM CD34-pozitív sejtekben, a perifériás vér monocitáiban, a perifériás vér neutrofiljeiben és a csontvelőben és perifériás vér limfoblasztjai) FISH segítségével. A CD34-pozitív progenitor sejtek terminális differenciálódását in vitro vizsgálják hosszú távú tenyészetekben.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket rendszeresen, legfeljebb 2 évig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A következő betegségek közül 1 diagnosztizálása csontvelő-aspirációval és/vagy biopsziával:

    • Myelodysplasiás szindrómák (MDS), amelyek megfelelnek a következő kritériumoknak:
    • Az alábbi altípusok közül egynek rendelkeznie kell:
    • Refrakter vérszegénység (RA) (nincs RA 5q-szindrómával),
    • RA gyűrűs sideroblasztokkal ill
    • Refrakter cytopenia többvonalas diszpláziával
  • Myelodysplasiás szindrómák (MDS), amelyek megfelelnek a következő kritériumoknak:

Az alábbi altípusok közül egynek rendelkeznie kell:

  • Refrakter cytopenia többvonalas diszpláziával és gyűrűs sideroblasztokkal,
  • RA túlzott robbantással (RAEB)-1, RAEB-2,
  • Myelodysplasiás szindrómák, nem osztályozott ill

  • Krónikus myelomonocytás leukémia

    • A nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer közepes 2-es vagy magas kockázatú pontszáma
    • Akut mieloid leukémia (AML), amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:
    • Kiújult vagy refrakter AML, beleértve a következő altípusok bármelyikét:
    • * AML visszatérő citogenetikai rendellenességekkel (azaz AML 11q23 [MLL] rendellenességekkel)
  • AML többvonalas diszpláziával
  • A terápiához kapcsolódó AML

  • AML, másképpen nem kategorizálva (M0 [minimálisan differenciált], M1 [érés nélkül], M2 [éréssel], M4 [myelomonocytás leukémia], M5 [monoblasztos/monocitás leukémia], M6 [eritroid leukémia] és M7 [megakarioblasztos leukémia] )

    • Kezeletlen AML

  • Az újonnan diagnosztizált betegek jogosultak, feltéve, hogy nem alkalmasak potenciálisan gyógyító intenzív kemoterápiás kezelésekre

    • Akut limfocitás leukémia (ALL), amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:
  • Relapszus vagy refrakter ALL

  • Bármilyen mérhető reziduális betegségben szenvedő betegek jogosultak, beleértve a citogenetikai rendellenességeket is.

    • Kezeletlen MINDEN
  • Az újonnan diagnosztizált betegek jogosultak, feltéve, hogy nem jogosultak potenciálisan gyógyító intenzív kemoterápiás kezelésekre, beleértve a következők bármelyikét:
  • Azok a betegek, akik a kezeletlen ALL miatt elutasították a kemoterápiát

  • Olyan betegek, akiket orvosilag gyengén jelöltek az ALL indukciós kemoterápiára

    • Viszonylag stabil csontvelő-funkció több mint 7 napig a vizsgálatba való belépés előtt
  • A fehérvérsejtek száma nem duplázódott az elmúlt 7 napban

  • WBC = <10 000/mm³

    • Nincs ellenőrizetlen perifériás leukémia (azaz a blastok száma > 30 000/mm³)
    • Nincs aktív központi idegrendszeri betegség

  • Negatív citológiájú lumbálpunkció szükséges aktív központi idegrendszeri betegség klinikai tüneteivel rendelkező betegeknél

    • Nem jelöltek potenciálisan gyógyító allogén őssejt-transzplantációra, VAGY életkor, társbetegségek vagy megfelelő donor hiánya miatt rossz jelöltnek tartják az ilyen beavatkozást.
    • Hemoglobin >= 8 g/dl (transzfúzió megengedett)
    • Kreatinin = < 2,0 mg/dl
    • Bilirubin = < 1,6 mg/dl (kivéve, ha másodlagos hemolízis)
    • AST vagy ALT = a normálérték felső határának háromszorosa (kivéve, ha betegséggel kapcsolatos)
    • Nem terhes vagy szoptat
    • Negatív terhességi teszt
    • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
    • Nincs kezeletlen vagy progresszív fertőzés
    • A kórtörténetben nem fordult elő sargramostim (GM-CSF) intolerancia
    • Felgyógyult minden kezeléssel kapcsolatos toxicitásból
    • Több mint 2 hét telt el az AML, ALL vagy MDS korábbi terápiája óta, beleértve a kemoterápiát, a hematopoietikus növekedési faktorokat vagy a biológiai terápiát, például a monoklonális antitesteket
    • Egyidejű hidroxi-karbamid megengedett az 1. tanfolyam során a leukocitózis szabályozására, ha a WBC > 30 000/mm³
    • ECOG teljesítmény állapota 0-2

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar I
A betegek szájon át MS-275-öt kapnak az 1., 8., 15. és 22. napon. A betegek sargramostimot (GM-CSF) is kapnak szubkután naponta egyszer az 1-42. napon a 3. és 5., valamint az 1-35. napokon az 1., 2. tanfolyamon. , 4 és 6. A kezelést 6 hetente meg kell ismételni 2-6 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. 2 vizsgálati terápia befejezése után a teljes vagy részleges választ elérő betegek további 4 kúrát kaphatnak. Azok a betegek, akik 6 vizsgálati terápia befejezése után több mint 2 hónapig stabil betegségben vannak, további 6 kúrát kaphatnak a betegség progressziója idején, feltéve, hogy megfelelnek az eredeti alkalmassági kritériumoknak.
Drog: entinostat
Adott PO
Más nevek:
  • HDAC inhibitor SNDX-275
  • SNDX-275
Drog: sargramostim
Adott SC
Más nevek:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válasz (teljes és részleges válasz) myeloid betegségben szenvedő betegeknél
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A kezelésre adott választ két ciklus után értékelték a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) kritériumai szerint. A citogenetikai válaszokat azoknál a betegeknél figyelték meg, akiknél a kiinduláskor rendellenességek voltak.
Legfeljebb 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A perifériás vérkép változása alapján értékelt klinikai aktivitás
Időkeret: Kiindulási és 2 ciklus után
Kiindulási és 2 ciklus után
A transzfúziós követelmények változása alapján értékelt klinikai aktivitás
Időkeret: Kiindulási és 2 ciklus után
Kiindulási és 2 ciklus után
Változások a kimutatható kromoszóma-rendellenességekben, fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) mérve
Időkeret: Kiindulási és 6, 12, 24 és 36 hét
Kiindulási és 6, 12, 24 és 36 hét
A normál és abnormális mieloid fenotípusú sejtek százalékos arányának változása áramlási citometriával mérve
Időkeret: Kiindulási és 6, 12, 24 és 36 hét
Kiindulási és 6, 12, 24 és 36 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: B. Smith, Johns Hopkins University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. április 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. április 18.

Első közzététel (Becslés)

2007. április 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. július 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 16.

Utolsó ellenőrzés

2017. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2009-00195
  • U01CA070095 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • J06114

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel