MS-275 e GM-CSF no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica e/ou leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária ou leucemia linfocítica aguda

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de 1 das seguintes doenças por aspiração e/ou biópsia de medula óssea:

  • Síndromes mielodisplásicas (SMD) que atendem aos seguintes critérios:
  • Deve ter 1 dos seguintes subtipos:
  • Anemia refratária (AR) (sem AR com síndrome 5q),
  • AR com sideroblastos em anel ou
  • Citopenia refratária com displasia multilinhagem
• Síndromes mielodisplásicas (SMD) que atendem aos seguintes critérios:

Deve ter 1 dos seguintes subtipos:

• Citopenia refratária com displasia multilinhagem e sideroblastos em anel,
• AR com excesso de blastos (RAEB)-1, RAEB-2,
• Síndromes mielodisplásicas, não classificadas ou

• Leucemia mielomonocítica crônica

  • Pontuação do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica de risco intermediário-2 ou alto
  • Leucemia mielóide aguda (LMA) preenchendo 1 dos seguintes critérios:
  • LMA recidivante ou refratária, incluindo qualquer um dos seguintes subtipos:
  • * AML com anormalidades citogenéticas recorrentes (ou seja, AML com anormalidades 11q23 [MLL])
• LMA com displasia multilinhagem
• LMA relacionada à terapia

• LMA, não categorizada de outra forma (M0 [minimamente diferenciada], M1 [sem maturação], M2 [com maturação], M4 [leucemia mielomonocítica], M5 [leucemia monoblástica/monocítica], M6 [leucemia eritroide] e M7 [leucemia megacarioblástica] )

  • LMA não tratada

• Pacientes recém-diagnosticados são elegíveis, desde que não se qualifiquem para regimes quimioterápicos intensivos potencialmente curativos

  • Leucemia linfocítica aguda (LLA) preenchendo 1 dos seguintes critérios:
• ALL recidivante ou refratária

• Pacientes com qualquer doença residual mensurável são elegíveis, incluindo anormalidades citogenéticas

  • TODAS não tratadas
• Pacientes recém-diagnosticados são elegíveis, desde que não se qualifiquem para regimes quimioterápicos intensivos potencialmente curativos, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Pacientes que recusaram a quimioterapia para LLA não tratada

• Pacientes considerados candidatos ruins clinicamente para quimioterapia de indução LLA

  • Função da medula óssea relativamente estável por > 7 dias antes da entrada no estudo
• Contagem de leucócitos que não dobrou nos últimos 7 dias

• GB = <10.000/mm³

  • Sem leucemia periférica descontrolada (ou seja, contagem de blastos > 30.000/mm³)
  • Sem doença ativa do SNC

• Punção lombar com citologia negativa necessária para pacientes com sintomas clínicos de doença ativa do SNC

  • Não é candidato a um transplante alogênico de células-tronco potencialmente curativo OU considerado um candidato ruim para tal procedimento devido à idade, comorbidades médicas ou falta de um doador adequado
  • Hemoglobina >= 8 g/dL (transfusões permitidas)
  • Creatinina = < 2,0 mg/dL
  • Bilirrubina = < 1,6 mg/dL (a menos que secundária a hemólise)
  • AST ou ALT = < 3 vezes o limite superior do normal (a menos que relacionado à doença)
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Sem infecções não tratadas ou progressivas
  • Sem história de intolerância ao sargramostim (GM-CSF)
  • Recuperado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento
  • Mais de 2 semanas desde a terapia anterior para LMA, LLA ou SMD, incluindo quimioterapia, fatores de crescimento hematopoiéticos ou terapia biológica, como anticorpos monoclonais
  • Hidroxiuréia concomitante permitida durante o curso 1 para controle de leucocitose se WBC > 30.000/mm³
  • Status de desempenho ECOG 0-2