Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MS-275 og GM-CSF ved behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom og/eller residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi eller akutt lymfatisk leukemi

16. juni 2017 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase II-studie av og oral histondeacytylasehemmer, MS-275 (NSC 706995), i kombinasjon med Sargramostim (GM-CSF, Berlex, Inc.) som behandler residiverende og refraktære myeloide maligniteter

Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi MS-275 sammen med GM-CSF fungerer ved behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom og/eller residiverende eller refraktær akutt myeloide leukemi. MS-275 kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til kreften. Kolonistimulerende faktorer, som GM-CSF, kan øke antallet immunceller som finnes i benmarg eller perifert blod. Å gi MS-275 sammen med GM-CSF kan være en effektiv behandling for myelodysplastisk syndrom og akutt myeloid leukemi

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Bestem klinisk respons hos pasienter med myelodysplastiske syndromer og/eller residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi eller akutt lymfatisk leukemi behandlet med MS-275 i kombinasjon med sargramostim (GM-CSF).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem den kliniske aktiviteten til dette regimet, i form av endringer i perifert blodtall og endringer i individuelle pasienttransfusjonsbehov, hos disse pasientene.

II. Bestem den biologiske aktiviteten til dette regimet, i form av endringer i fenotypen av perifert blod og benmarg (dvs. induksjon av markører for myeloid differensiering eller lymfoid differensiering) og endringer i påvisbare cytogenetiske abnormiteter i blod- og margrom, hos disse pasientene.

III. Bestem toksisitetsprofilen til dette regimet hos disse pasientene.

OVERSIKT:

Pasienter får oral MS-275 på dag 1, 8, 15 og 22. Pasienter får også sargramostim (GM-CSF) subkutant en gang daglig på dag 1-42 i kurs 3 og 5 og på dag 1-35 i kurs 1, 2 , 4 og 6. Behandlingen gjentas hver 6. uke i 2-6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter gjennomføring av 2 kurer med studieterapi kan pasienter som oppnår hel eller delvis respons få ytterligere 4 kurer. Pasienter som opprettholder stabil sykdom i mer enn 2 måneder etter fullført 6 studieterapikurs kan få ytterligere 6 kurer på tidspunktet for sykdomsprogresjon, forutsatt at de oppfyller opprinnelige kvalifikasjonskriterier.

Pasienter gjennomgår innsamling av blod og benmarg (BM) ved baseline og med jevne mellomrom under studien for biologiske korrelative studier. Prøver av perifert blod og benmarg vurderes for endringer i progenitor-fenotype og klonogen vekst ved flowcytometri og for endringer i cytogenetikk (dvs. maligne:ikke-maligne celleforhold i BM CD34-positive celler, perifere blodmonocytter, perifere blodnøytrofiler og benmarg og perifere blodlymfoblaster) av FISH. Terminal differensiering av CD34-positive stamceller studeres in vitro i langtidskulturer.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene periodisk i opptil 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisering av 1 av følgende sykdommer ved benmargsaspirasjon og/eller biopsi:

    • Myelodysplastiske syndromer (MDS) som oppfyller følgende kriterier:
    • Må ha 1 av følgende undertyper:
    • Refraktær anemi (RA) (ingen RA med 5q-syndrom),
    • RA med ringmerkede sideroblaster eller
    • Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi
  • Myelodysplastiske syndromer (MDS) som oppfyller følgende kriterier:

Må ha 1 av følgende undertyper:

  • Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi og ringede sideroblaster,
  • RA med overflødig eksplosjon (RAEB)-1, RAEB-2,
  • Myelodysplastiske syndromer, uklassifisert eller

  • Kronisk myelomonocytisk leukemi

    • International Prognostic Scoring System-score på middels-2 eller høyrisiko
    • Akutt myeloid leukemi (AML) som oppfyller 1 av følgende kriterier:
    • Tilbakefallende eller refraktær AML, inkludert en av følgende undertyper:
    • * AML med tilbakevendende cytogenetiske abnormiteter (dvs. AML med 11q23 [MLL] abnormiteter)
  • AML med multilineage dysplasi
  • AML som er terapirelatert

  • AML, ikke ellers kategorisert (M0 [minimalt differensiert], M1 [uten modning], M2 [med modning], M4 [myelomonocytisk leukemi], M5 [monoblastisk/monocytisk leukemi], M6 [erytroid leukemi] og M7 [megakaryoblastisk leukemi] )

    • Ubehandlet AML

  • Nydiagnostiserte pasienter er kvalifisert forutsatt at de ikke kvalifiserer for potensielt kurative intensive kjemoterapeutiske regimer

    • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) som oppfyller ett av følgende kriterier:
  • Tilbakefall eller refraktær ALLE

  • Pasienter med enhver målbar gjenværende sykdom er kvalifisert, inkludert cytogenetiske abnormiteter

    • Ubehandlet ALT
  • Nydiagnostiserte pasienter er kvalifisert forutsatt at de ikke kvalifiserer for potensielt kurative intensive kjemoterapeutiske regimer, inkludert noen av følgende:
  • Pasienter som har nektet kjemoterapi for ubehandlet ALL

  • Pasienter som anses å være dårlige medisinske kandidater for ALL induksjonskjemoterapi

    • Relativt stabil benmargsfunksjon i > 7 dager før studiestart
  • WBC-antall som ikke har doblet seg i løpet av de siste 7 dagene

  • WBC =<10 000/mm³

    • Ingen ukontrollert perifer leukemi (dvs. blastantall > 30 000/mm³)
    • Ingen aktiv CNS-sykdom

  • Lumbalpunksjon med negativ cytologi kreves for pasienter med kliniske symptomer på aktiv CNS-sykdom

    • Ikke en kandidat for en potensielt kurativ allogen stamcelletransplantasjon ELLER vurdert som en dårlig kandidat for en slik prosedyre på grunn av alder, medisinske komorbiditeter eller mangel på en passende donor
    • Hemoglobin >= 8 g/dL (transfusjoner tillatt)
    • Kreatinin =< 2,0 mg/dL
    • Bilirubin =< 1,6 mg/dL (med mindre sekundært til hemolyse)
    • ASAT eller ALAT =< 3 ganger øvre normalgrense (med mindre sykdomsrelatert)
    • Ikke gravid eller ammende
    • Negativ graviditetstest
    • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
    • Ingen ubehandlede eller progressive infeksjoner
    • Ingen historie med intoleranse mot sargramostim (GM-CSF)
    • Gjenopprettet fra alle behandlingsrelaterte toksisiteter
    • Mer enn 2 uker siden tidligere behandling for AML, ALL eller MDS, inkludert kjemoterapi, hematopoietiske vekstfaktorer eller biologisk behandling som monoklonale antistoffer
    • Samtidig hydroksyurea tillatt under kurs 1 for kontroll av leukocytose hvis WBC > 30 000/mm³
    • ECOG ytelsesstatus 0-2

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får oral MS-275 på dag 1, 8, 15 og 22. Pasienter får også sargramostim (GM-CSF) subkutant en gang daglig på dag 1-42 i kurs 3 og 5 og på dag 1-35 i kurs 1, 2 , 4 og 6. Behandlingen gjentas hver 6. uke i 2-6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter gjennomføring av 2 kurer med studieterapi kan pasienter som oppnår hel eller delvis respons få ytterligere 4 kurer. Pasienter som opprettholder stabil sykdom i mer enn 2 måneder etter fullført 6 studieterapikurs kan få ytterligere 6 kurer på tidspunktet for sykdomsprogresjon, forutsatt at de oppfyller opprinnelige kvalifikasjonskriterier.
Legemiddel: entinostat
Gitt PO
Andre navn:
  • HDAC-hemmer SNDX-275
  • SNDX-275
Legemiddel: sargramostim
Gitt SC
Andre navn:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons (fullstendig og delvis respons) hos pasienter med myeloide lidelser
Tidsramme: Inntil 2 år
Respons på behandling ble vurdert etter to sykluser, i henhold til International Working Group (IWG) kriterier. Cytogenetisk respons ble overvåket hos pasienter med abnormiteter ved baseline.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Klinisk aktivitet vurdert av endring i perifert blodtall
Tidsramme: Baseline og etter 2 sykluser
Baseline og etter 2 sykluser
Klinisk aktivitet vurdert ved endring i transfusjonskrav
Tidsramme: Baseline og etter 2 sykluser
Baseline og etter 2 sykluser
Endringer i påvisbare kromosomavvik målt ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH)
Tidsramme: Baseline og 6, 12, 24 og 36 uker
Baseline og 6, 12, 24 og 36 uker
Endring i prosentandelen av celler med normal og unormal myeloid fenotype målt ved flowcytometri
Tidsramme: Baseline og 6, 12, 24 og 36 uker
Baseline og 6, 12, 24 og 36 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: B. Smith, Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2007

Først lagt ut (Anslag)

19. april 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00195
  • U01CA070095 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • J06114

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk myelomonocytisk leukemi

Kliniske studier på entinostat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Togo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere