Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MS-275 og GM-CSF til behandling af patienter med myelodysplastisk syndrom og/eller recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller akut lymfatisk leukæmi

16. juni 2017 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase II-studie af og oral histondeacytylasehæmmer, MS-275 (NSC 706995), i kombination med Sargramostim (GM-CSF, Berlex, Inc.) til behandling af recidiverende og refraktære myeloide maligniteter

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt det at give MS-275 sammen med GM-CSF virker ved behandling af patienter med myelodysplastisk syndrom og/eller recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi. MS-275 kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og ved at blokere blodtilførslen til kræften. Kolonistimulerende faktorer, såsom GM-CSF, kan øge antallet af immunceller, der findes i knoglemarv eller perifert blod. At give MS-275 sammen med GM-CSF kan være en effektiv behandling for myelodysplastisk syndrom og akut myeloid leukæmi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. Bestem klinisk respons hos patienter med myelodysplastiske syndromer og/eller recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller akut lymfatisk leukæmi behandlet med MS-275 i kombination med sargramostim (GM-CSF).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem den kliniske aktivitet af dette regime i form af ændringer i perifert blodtal og ændringer i individuelle patienttransfusionsbehov hos disse patienter.

II. Bestem den biologiske aktivitet af dette regime i form af ændringer i den perifere blod- og knoglemarvsfænotype (dvs. induktion af markører for myeloid differentiering eller lymfoid differentiering) og ændringer i påviselige cytogenetiske abnormiteter i blod- og marvsafdelingerne hos disse patienter.

III. Bestem toksicitetsprofilen for dette regime hos disse patienter.

OMRIDS:

Patienterne får oral MS-275 på dag 1, 8, 15 og 22. Patienterne får også sargramostim (GM-CSF) subkutant én gang dagligt på dag 1-42 i forløb 3 og 5 og på dag 1-35 i forløb 1, 2 , 4 og 6. Behandlingen gentages hver 6. uge i 2-6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af 2 forløb med studieterapi kan patienter, der opnår en fuldstændig eller delvis respons, modtage yderligere 4 forløb. Patienter, der opretholder en stabil sygdom i mere end 2 måneder efter afslutning af 6 forløb med studieterapi, kan modtage yderligere 6 forløb på tidspunktet for sygdomsprogression, forudsat at de opfylder de oprindelige berettigelseskriterier.

Patienter gennemgår blod- og knoglemarvsopsamling (BM) ved baseline og periodisk under undersøgelse for biologiske korrelative undersøgelser. Perifere blod- og knoglemarvsprøver vurderes for ændringer i progenitor-fænotype og klonogen vækst ved flowcytometri og for ændringer i cytogenetik (dvs. maligne:ikke-maligne celleforhold i BM CD34-positive celler, perifere blodmonocytter, perifere blodneutrofiler og knoglemarv og perifere blodlymfoblaster) af FISH. Terminal differentiering af CD34-positive progenitorceller studeres in vitro i langtidskulturer.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i op til 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af 1 af følgende sygdomme ved knoglemarvsaspiration og/eller biopsi:

    • Myelodysplastiske syndromer (MDS), der opfylder følgende kriterier:
    • Skal have 1 af følgende undertyper:
    • Refraktær anæmi (RA) (ingen RA med 5q-syndrom),
    • RA med ringmærkede sideroblaster el
    • Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi
  • Myelodysplastiske syndromer (MDS), der opfylder følgende kriterier:

Skal have 1 af følgende undertyper:

  • Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi og ringede sideroblaster,
  • RA med overskydende blaster (RAEB)-1, RAEB-2,
  • Myelodysplastiske syndromer, uklassificerede eller

  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi

    • Internationalt prognostisk scoresystem score på mellem-2 eller høj-risiko
    • Akut myeloid leukæmi (AML) opfylder 1 af følgende kriterier:
    • Tilbagefaldende eller refraktær AML, herunder en af ​​følgende undertyper:
    • * AML med tilbagevendende cytogenetiske abnormiteter (dvs. AML med 11q23 [MLL] abnormiteter)
  • AML med multilineage dysplasi
  • AML, der er terapirelateret

  • AML, ikke på anden måde kategoriseret (M0 [minimalt differentieret], M1 [uden modning], M2 [med modning], M4 [myelomonocytisk leukæmi], M5 [monoblastisk/monocytisk leukæmi], M6 [erythroid leukæmi] og M7 [megakaryoblastisk leukæmi] )

    • Ubehandlet AML

  • Nydiagnosticerede patienter er kvalificerede, forudsat at de ikke kvalificerer sig til potentielt helbredende intensive kemoterapeutiske regimer

    • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) opfylder 1 af følgende kriterier:
  • Tilbagefaldende eller refraktær ALLE

  • Patienter med enhver målbar resterende sygdom er kvalificerede, herunder cytogenetiske abnormiteter

    • Ubehandlet ALT
  • Nydiagnosticerede patienter er berettigede, forudsat at de ikke kvalificerer sig til potentielt helbredende intensive kemoterapeutiske regimer, herunder nogen af ​​følgende:
  • Patienter, der har afvist kemoterapi for ubehandlet ALL

  • Patienter, der anses for at være dårlige kandidater medicinsk til ALL induktionskemoterapi

    • Relativt stabil knoglemarvsfunktion i > 7 dage før studiestart
  • WBC-antal, der ikke er fordoblet inden for de seneste 7 dage

  • WBC =<10.000/mm³

    • Ingen ukontrolleret perifer leukæmi (dvs. blastantal > 30.000/mm³)
    • Ingen aktiv CNS-sygdom

  • Lumbalpunktur med negativ cytologi påkrævet for patienter med kliniske symptomer på aktiv CNS-sygdom

    • Ikke en kandidat til en potentielt helbredende allogen stamcelletransplantation ELLER betragtet som en dårlig kandidat til en sådan procedure på grund af alder, medicinske komorbiditeter eller mangel på en egnet donor
    • Hæmoglobin >= 8 g/dL (transfusioner tilladt)
    • Kreatinin =< 2,0 mg/dL
    • Bilirubin =< 1,6 mg/dL (medmindre sekundært til hæmolyse)
    • ASAT eller ALAT =< 3 gange øvre normalgrænse (medmindre sygdomsrelateret)
    • Ikke gravid eller ammende
    • Negativ graviditetstest
    • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
    • Ingen ubehandlede eller progressive infektioner
    • Ingen historie med intolerance over for sargramostim (GM-CSF)
    • Genvundet fra alle behandlingsrelaterede toksiciteter
    • Mere end 2 uger siden tidligere behandling for AML, ALL eller MDS, inklusive kemoterapi, hæmatopoietiske vækstfaktorer eller biologisk behandling såsom monoklonale antistoffer
    • Samtidig hydroxyurinstof tilladt under kursus 1 til kontrol af leukocytose, hvis WBC > 30.000/mm³
    • ECOG ydeevne status 0-2

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Patienterne får oral MS-275 på dag 1, 8, 15 og 22. Patienterne får også sargramostim (GM-CSF) subkutant én gang dagligt på dag 1-42 i forløb 3 og 5 og på dag 1-35 i forløb 1, 2 , 4 og 6. Behandlingen gentages hver 6. uge i 2-6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter afslutning af 2 forløb med studieterapi kan patienter, der opnår en fuldstændig eller delvis respons, modtage yderligere 4 forløb. Patienter, der opretholder en stabil sygdom i mere end 2 måneder efter afslutning af 6 forløb med studieterapi, kan modtage yderligere 6 forløb på tidspunktet for sygdomsprogression, forudsat at de opfylder de oprindelige berettigelseskriterier.
Medicin: entinostat
Givet PO
Andre navne:
  • HDAC-hæmmer SNDX-275
  • SNDX-275
Medicin: sargramostim
Givet SC
Andre navne:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respons (komplet og delvis respons) hos patienter med myeloide lidelser
Tidsramme: Op til 2 år
Respons på behandling blev vurderet efter to cyklusser i henhold til International Working Group (IWG) kriterier. Cytogenetiske responser blev overvåget hos patienter med abnormiteter ved baseline.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Klinisk aktivitet vurderet ved ændring i perifert blodtal
Tidsramme: Baseline og efter 2 cyklusser
Baseline og efter 2 cyklusser
Klinisk aktivitet vurderet ved ændring i transfusionskrav
Tidsramme: Baseline og efter 2 cyklusser
Baseline og efter 2 cyklusser
Ændringer i påviselige kromosomale abnormiteter målt ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH)
Tidsramme: Baseline og 6, 12, 24 og 36 uger
Baseline og 6, 12, 24 og 36 uger
Ændring i procentdelen af ​​celler med normal og unormal myeloid fænotype målt ved flowcytometri
Tidsramme: Baseline og 6, 12, 24 og 36 uger
Baseline og 6, 12, 24 og 36 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: B. Smith, Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2007

Først opslået (Skøn)

19. april 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juni 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00195
  • U01CA070095 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • J06114

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myelomonocytisk leukæmi

Kliniske forsøg med entinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner