Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MS-275 och GM-CSF vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom och/eller återfall eller refraktär akut myeloid leukemi eller akut lymfatisk leukemi

16 juni 2017 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas II-studie av och oral histon-deacytylas-hämmare, MS-275 (NSC 706995), i kombination med Sargramostim (GM-CSF, Berlex, Inc.) för behandling av återfallande och refraktär myeloida maligniteter

Denna fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge MS-275 tillsammans med GM-CSF vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom och/eller recidiverande eller refraktär akut myeloisk leukemi. MS-275 kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till cancern. Kolonistimulerande faktorer, såsom GM-CSF, kan öka antalet immunceller som finns i benmärg eller perifert blod. Att ge MS-275 tillsammans med GM-CSF kan vara en effektiv behandling för myelodysplastiskt syndrom och akut myeloid leukemi

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Bestäm kliniskt svar hos patienter med myelodysplastiska syndrom och/eller recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi eller akut lymfatisk leukemi behandlade med MS-275 i kombination med sargramostim (GM-CSF).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm den kliniska aktiviteten för denna regim, i termer av förändringar i perifert blodantal och förändringar i individuella patienttransfusionsbehov, hos dessa patienter.

II. Bestäm den biologiska aktiviteten för denna regim, i termer av förändringar i fenotypen av perifert blod och benmärg (dvs induktion av markörer för myeloid differentiering eller lymfoid differentiering) och förändringar i detekterbara cytogenetiska abnormiteter i blod- och märgkompartmenten, hos dessa patienter.

III. Bestäm toxicitetsprofilen för denna regim hos dessa patienter.

SKISSERA:

Patienterna får oral MS-275 på dagarna 1, 8, 15 och 22. Patienterna får också sargramostim (GM-CSF) subkutant en gång dagligen på dagarna 1-42 i kurserna 3 och 5 och på dagarna 1-35 i kurserna 1, 2 , 4 och 6. Behandlingen upprepas var 6:e ​​vecka i 2-6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutade 2 kurser med studieterapi kan patienter som uppnår ett helt eller delvis svar få ytterligare 4 kurser. Patienter som upprätthåller en stabil sjukdom i mer än 2 månader efter avslutad 6 kurser av studieterapi kan få ytterligare 6 kurser vid tidpunkten för sjukdomsprogression, förutsatt att de uppfyller de ursprungliga behörighetskriterierna.

Patienterna genomgår blod- och benmärgssamling (BM) vid baslinjen och regelbundet under studien för biologiska korrelativa studier. Perifera blod- och benmärgsprover bedöms för förändringar i progenitorfenotyp och klonogen tillväxt genom flödescytometri och för förändringar i cytogenetik (d.v.s. förhållandet maligna:icke-maligna celler i BM CD34-positiva celler, perifera blodmonocyter, perifera blodneutrofiler och benmärg och perifera blodlymfoblaster) av FISH. Terminal differentiering av CD34-positiva progenitorceller studeras in vitro i långtidsodlingar.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna periodiskt i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av en av följande sjukdomar genom benmärgsaspiration och/eller biopsi:

    • Myelodysplastiska syndrom (MDS) som uppfyller följande kriterier:
    • Måste ha en av följande undertyper:
    • Refraktär anemi (RA) (ingen RA med 5q-syndrom),
    • RA med ringmärkta sideroblaster eller
    • Refraktär cytopeni med multilineage dysplasi
  • Myelodysplastiska syndrom (MDS) som uppfyller följande kriterier:

Måste ha en av följande undertyper:

  • Refraktär cytopeni med multilineage dysplasi och ringade sideroblaster,
  • RA med överskott av blaster (RAEB)-1, RAEB-2,
  • Myelodysplastiska syndrom, oklassificerade eller

  • Kronisk myelomonocytisk leukemi

    • Internationellt prognostisk poängsystem med medel-2 eller högrisk
    • Akut myeloid leukemi (AML) som uppfyller ett av följande kriterier:
    • Återfallande eller refraktär AML, inklusive någon av följande undertyper:
    • * AML med återkommande cytogenetiska avvikelser (d.v.s. AML med 11q23 [MLL] abnormiteter)
  • AML med multilineage dysplasi
  • AML som är terapirelaterat

  • AML, inte på annat sätt kategoriserad (M0 [minimalt differentierad], M1 [utan mognad], M2 [med mognad], M4 [myelomonocytisk leukemi], M5 [monoblastisk/monocytisk leukemi], M6 [erytroid leukemi] och M7 [megakaryoblastisk leukemi] )

    • Obehandlad AML

  • Nydiagnostiserade patienter är berättigade förutsatt att de inte kvalificerar sig för potentiellt botande intensiva kemoterapeutiska regimer

    • Akut lymfatisk leukemi (ALL) som uppfyller ett av följande kriterier:
  • Återfall eller refraktär ALLA

  • Patienter med någon mätbar kvarvarande sjukdom är berättigade, inklusive cytogenetiska abnormiteter

    • Obehandlad ALLA
  • Nydiagnostiserade patienter är kvalificerade förutsatt att de inte kvalificerar sig för potentiellt botande intensiva kemoterapeutiska regimer, inklusive något av följande:
  • Patienter som har tackat nej till kemoterapi för obehandlade ALL

  • Patienter som anses vara dåliga kandidater medicinskt för ALL induktionskemoterapi

    • Relativt stabil benmärgsfunktion i > 7 dagar före studiestart
  • Antal vita blodkroppar som inte har fördubblats under de senaste 7 dagarna

  • WBC =<10 000/mm³

    • Ingen okontrollerad perifer leukemi (d.v.s. blastantal > 30 000/mm³)
    • Ingen aktiv CNS-sjukdom

  • Lumbalpunktion med negativ cytologi krävs för patienter med kliniska symtom på aktiv CNS-sjukdom

    • Inte en kandidat för en potentiellt botande allogen stamcellstransplantation ELLER ansågs vara en dålig kandidat för en sådan procedur på grund av ålder, medicinska komorbiditeter eller brist på en lämplig donator
    • Hemoglobin >= 8 g/dL (transfusioner tillåtna)
    • Kreatinin =< 2,0 mg/dL
    • Bilirubin =< 1,6 mg/dL (såvida det inte är sekundärt till hemolys)
    • ASAT eller ALAT =< 3 gånger övre normalgräns (såvida det inte är sjukdomsrelaterat)
    • Inte gravid eller ammande
    • Negativt graviditetstest
    • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
    • Inga obehandlade eller progressiva infektioner
    • Ingen historia av intolerans mot sargramostim (GM-CSF)
    • Återställd från alla behandlingsrelaterade toxiciteter
    • Mer än 2 veckor sedan tidigare behandling för AML, ALL eller MDS, inklusive kemoterapi, hematopoetiska tillväxtfaktorer eller biologisk behandling som monoklonala antikroppar
    • Samtidig hydroxyurea tillåts under kurs 1 för kontroll av leukocytos om WBC > 30 000/mm³
    • ECOG-prestandastatus 0-2

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I
Patienterna får oral MS-275 på dagarna 1, 8, 15 och 22. Patienterna får också sargramostim (GM-CSF) subkutant en gång dagligen på dagarna 1-42 i kurserna 3 och 5 och på dagarna 1-35 i kurserna 1, 2 , 4 och 6. Behandlingen upprepas var 6:e ​​vecka i 2-6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter avslutade 2 kurser med studieterapi kan patienter som uppnår ett helt eller delvis svar få ytterligare 4 kurser. Patienter som upprätthåller en stabil sjukdom i mer än 2 månader efter avslutad 6 kurser av studieterapi kan få ytterligare 6 kurser vid tidpunkten för sjukdomsprogression, förutsatt att de uppfyller de ursprungliga behörighetskriterierna.
Läkemedel: entinostat
Givet PO
Andra namn:
  • HDAC-hämmare SNDX-275
  • SNDX-275
Läkemedel: sargramostim
Givet SC
Andra namn:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Respons (komplett och partiell respons) hos patienter med myeloida sjukdomar
Tidsram: Upp till 2 år
Svaret på behandlingen utvärderades efter två cykler, enligt International Working Group (IWG) kriterier. Cytogenetiska svar övervakades hos patienter med abnormiteter vid baslinjen.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Klinisk aktivitet bedömd genom förändring i perifert blodantal
Tidsram: Baslinje och efter 2 cykler
Baslinje och efter 2 cykler
Klinisk aktivitet bedömd genom förändring i transfusionskrav
Tidsram: Baslinje och efter 2 cykler
Baslinje och efter 2 cykler
Förändringar i detekterbara kromosomavvikelser uppmätt med fluorescerande in situ-hybridisering (FISH)
Tidsram: Baslinje och 6, 12, 24 och 36 veckor
Baslinje och 6, 12, 24 och 36 veckor
Förändring i andelen celler med normal och onormal myeloid fenotyp mätt med flödescytometri
Tidsram: Baslinje och 6, 12, 24 och 36 veckor
Baslinje och 6, 12, 24 och 36 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: B. Smith, Johns Hopkins University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 april 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2007

Första postat (Uppskatta)

19 april 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00195
  • U01CA070095 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • J06114

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk myelomonocytisk leukemi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera