Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MS-275 и GM-CSF при лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом и/или рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом или острым лимфоцитарным лейкозом

16 июня 2017 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II перорального ингибитора гистондеацитилазы MS-275 (NSC 706995) в комбинации с сарграмостимом (GM-CSF, Berlex, Inc.) для лечения рецидивирующих и рефрактерных миелоидных злокачественных новообразований

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо введение MS-275 вместе с GM-CSF работает при лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом и/или рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом. MS-275 может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к раку. Колониестимулирующие факторы, такие как GM-CSF, могут увеличивать количество иммунных клеток, обнаруживаемых в костном мозге или периферической крови. Введение MS-275 вместе с GM-CSF может быть эффективным средством лечения миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить клинический ответ у пациентов с миелодиспластическими синдромами и/или рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом или острым лимфоцитарным лейкозом, получавших MS-275 в комбинации с сарграмостимом (GM-CSF).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите клиническую активность этого режима с точки зрения изменений показателей периферической крови и изменений потребности в трансфузиях у отдельных пациентов у этих пациентов.

II. Определите биологическую активность этого режима с точки зрения изменений фенотипа периферической крови и костного мозга (т. е. индукции маркеров миелоидной дифференцировки или лимфоидной дифференцировки) и изменений обнаруживаемых цитогенетических аномалий в компартментах крови и костного мозга у этих пациентов.

III. Определите профиль токсичности этого режима у этих пациентов.

КОНТУР:

Пациенты получают перорально MS-275 в дни 1, 8, 15 и 22. Пациенты также получают сарграмостим (ГМ-КСФ) подкожно один раз в день в дни 1-42 в курсах 3 и 5 и в дни 1-35 в курсах 1, 2. , 4 и 6. Лечение повторяют каждые 6 нед в течение 2-6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения 2 курсов исследуемой терапии пациенты, достигшие полного или частичного ответа, могут получить дополнительно 4 курса. Пациенты, у которых сохраняется стабильное заболевание в течение более 2 месяцев после завершения 6 курсов исследуемой терапии, могут получить дополнительные 6 курсов во время прогрессирования заболевания при условии, что они соответствуют первоначальным критериям включения.

У пациентов собирают кровь и костный мозг (КМ) на исходном уровне и периодически во время исследования для биологических коррелятивных исследований. Образцы периферической крови и костного мозга оценивают на предмет изменения фенотипа предшественников и клоногенного роста с помощью проточной цитометрии, а также на изменения в цитогенетике (т. и лимфобластов периферической крови) с помощью FISH. Терминальную дифференцировку CD34-позитивных клеток-предшественников изучают in vitro в долговременных культурах.

После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются в течение до 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика 1 из следующих заболеваний с помощью аспирации костного мозга и/или биопсии:

    • Миелодиспластические синдромы (МДС), отвечающие следующим критериям:
    • Должен иметь 1 из следующих подтипов:
    • Рефрактерная анемия (РА) (без РА с 5q-синдромом),
    • РА с кольцевидными сидеробластами или
    • Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией
  • Миелодиспластические синдромы (МДС), отвечающие следующим критериям:

Должен иметь 1 из следующих подтипов:

  • Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией и кольцевидными сидеробластами,
  • РА с избытком бластов (РАИБ)-1, РАИБ-2,
  • Миелодиспластические синдромы, неклассифицированные или

  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз

    • Оценка Международной прогностической системы оценки: промежуточный-2 или высокий риск
    • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), отвечающий одному из следующих критериев:
    • Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ, включая любой из следующих подтипов:
    • * ОМЛ с рецидивирующими цитогенетическими аномалиями (например, ОМЛ с аномалиями 11q23 [MLL])
  • ОМЛ с многолинейной дисплазией
  • ОМЛ, связанный с терапией

  • ОМЛ, не классифицированный иначе (M0 [минимально дифференцированный], M1 [без созревания], M2 [с созреванием], M4 [миеломоноцитарный лейкоз], M5 [монобластный/моноцитарный лейкоз], M6 [эритроидный лейкоз] и M7 [мегакариобластный лейкоз] )

    • Нелеченный ОМЛ

  • Пациенты с недавно диагностированным диагнозом имеют право на участие в программе при условии, что они не соответствуют требованиям для потенциально излечивающих интенсивных химиотерапевтических режимов.

    • Острый лимфолейкоз (ОЛЛ), отвечающий одному из следующих критериев:
  • Рецидивирующие или рефрактерные ВСЕ

  • Пациенты с любым поддающимся измерению остаточным заболеванием имеют право на участие, включая цитогенетические аномалии.

    • необработанные ВСЕ
  • Пациенты с недавно диагностированным диагнозом имеют право на участие в программе при условии, что они не соответствуют требованиям для потенциально излечивающих интенсивных химиотерапевтических режимов, включая любой из следующих:
  • Пациенты, отказавшиеся от химиотерапии по поводу нелеченного ОЛЛ.

  • Пациенты, которые с медицинской точки зрения считаются плохими кандидатами на ВСЕ индукционную химиотерапию.

    • Относительно стабильная функция костного мозга в течение > 7 дней до включения в исследование
  • Количество лейкоцитов, которое не удвоилось за последние 7 дней

  • WBC =<10 000/мм³

    • Отсутствие неконтролируемого периферического лейкоза (т. е. количество бластов > 30 000/мм³)
    • Отсутствие активного заболевания ЦНС

  • Люмбальная пункция с отрицательным цитологическим исследованием необходима пациентам с клиническими симптомами активного заболевания ЦНС.

    • Не кандидат на потенциально излечивающую аллогенную трансплантацию стволовых клеток ИЛИ считается плохим кандидатом для такой процедуры из-за возраста, сопутствующих заболеваний или отсутствия подходящего донора
    • Гемоглобин >= 8 г/дл (переливания разрешены)
    • Креатинин = < 2,0 мг/дл
    • Билирубин = < 1,6 мг/дл (если не является вторичным по отношению к гемолизу)
    • АСТ или АЛТ <в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (если не связано с заболеванием)
    • Не беременна и не кормит грудью
    • Отрицательный тест на беременность
    • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
    • Отсутствие невылеченных или прогрессирующих инфекций
    • Отсутствие в анамнезе непереносимости сарграмостима (ГМ-КСФ)
    • Вылечился от всех токсичностей, связанных с лечением
    • Более 2 недель после предшествующей терапии ОМЛ, ОЛЛ или МДС, включая химиотерапию, гемопоэтические факторы роста или биологическую терапию, такую ​​как моноклональные антитела
    • Одновременный прием гидроксимочевины разрешен во время курса 1 для контроля лейкоцитоза, если лейкоциты > 30 000/мм³
    • Состояние производительности ECOG 0-2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают перорально MS-275 в дни 1, 8, 15 и 22. Пациенты также получают сарграмостим (ГМ-КСФ) подкожно один раз в день в дни 1-42 в курсах 3 и 5 и в дни 1-35 в курсах 1, 2. , 4 и 6. Лечение повторяют каждые 6 нед в течение 2-6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После завершения 2 курсов исследуемой терапии пациенты, достигшие полного или частичного ответа, могут получить дополнительно 4 курса. Пациенты, у которых сохраняется стабильное заболевание в течение более 2 месяцев после завершения 6 курсов исследуемой терапии, могут получить дополнительные 6 курсов во время прогрессирования заболевания при условии, что они соответствуют первоначальным критериям включения.
Лекарство: энтиностат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Ингибитор HDAC SNDX-275
  • SNDX-275
Лекарство: сарграмостим
Данный СК
Другие имена:
  • Лейкин
  • Прокин
  • ГМ-КСФ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ (полный и частичный ответ) у пациентов с миелоидными заболеваниями
Временное ограничение: До 2 лет
Ответ на лечение оценивали после двух циклов в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG). Цитогенетические ответы отслеживались у пациентов с аномалиями на исходном уровне.
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Клиническая активность, оцениваемая по изменению показателей периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень и после 2 циклов
Исходный уровень и после 2 циклов
Клиническая активность, оцениваемая по изменению потребности в переливании
Временное ограничение: Исходный уровень и после 2 циклов
Исходный уровень и после 2 циклов
Изменения обнаруживаемых хромосомных аномалий, измеренные с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6, 12, 24 и 36 недель
Исходный уровень и 6, 12, 24 и 36 недель
Изменение процента клеток с нормальным и аномальным миелоидным фенотипом, измеренное с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Исходный уровень и 6, 12, 24 и 36 недель
Исходный уровень и 6, 12, 24 и 36 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: B. Smith, Johns Hopkins University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 апреля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 апреля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 апреля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00195
  • U01CA070095 (Грант/контракт NIH США)
  • J06114

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in France

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться