Rezistence vůči plazmodiu v A. Gambiae

Malárie je krví přenosné lidské onemocnění a přenáší se na komáry v krevní moučce, což je povinný krok při přenosu malárie u člověka. Toto je studie parazitů malárie u hlavního přenašeče lidské malárie v Africe, Anopheles gambiae. Záměrem studie je vyvinout moderní formy kontroly vektorů, které by specificky snižovaly přenos onemocnění zacílením na vektor. Mapování genetické vazby vektoru komára (Anopheles gambiae) v Africe identifikovalo malou genomickou oblast u komára, která kontroluje většinu přirozené genetické variace odolnosti vůči komárové infekci parazitem lidské malárie (Plasmodium falciparum). Aby bylo možné studovat vliv genetiky vektorů komárů na přenos parazitů malárie, jsou komáři vystaveni parazitům malárie a poté je měřena účinnost vývoje parazitů u komára. Cílem studie je podpořit a rozšířit tuto nepřenosnou podmnožinu vektorové populace za účelem snížení nebo přerušení přenosu lidské malárie. Studie se zaměřuje na přenašeče komárů, nikoli na lidské subjekty infikované malárií. Důvodem pro použití lidských subjektů je to, že 5 cm3 krve od lidských subjektů přirozeně infikovaných malárií bude použito k infikování komárů metodou nepřímého krmení, která zahrnuje membránové krmné zařízení. Nedojde k žádnému kontaktu lidských subjektů s komáry. Primárním cílem této studie jsou komáři živení krví, nikoli lidé. DNA extrahovaná z komárů, kteří se živili krví lidských studovaných subjektů, bude geneticky analyzována pomocí mikrosatelitů a jednonukleotidových polymorfismů (SNP), aby se identifikovaly geny komárů, které kontrolují odolnost komárů vůči parazitům malárie. Genetická analýza se týká komáří DNA, nikoli DNA lidských subjektů. V době, kdy jsou komáři analyzováni, jeden týden po krevní moučce, v komáři nezůstaly žádné zbytky genetické, DNA, buněčné nebo jakéhokoli materiálu lidského subjektu, a proto nelze z lidského zdroje odvodit žádnou genetickou nebo jinou informaci, a to ani náhodou. Sekundárním cílem bude identifikovat přirozeně se vyskytující mechanismy odolnosti komárů vůči infekci malárie v Burkině Faso. Komáři, kteří nejsou infikováni parazity malárie, malárii nepřenášejí. Výzkum, který identifikuje tyto geny pro rezistenci, může vést k metodě blokování přenosu malárie. Na jednom místě v Burkině Faso v západní Africe je plánováno celkem 40 zdravých dobrovolníků ve věku 5–10 let. K přenosu malárie dochází v období dešťů (od června do října). Budou 2 experimentální cykly za měsíc od června do října (10 cyklů za rok). Budou dvě takové skupiny po 20, takže celková velikost studie bude 40. Každá skupina 20 bude vyšetřována na malárii střídavě, takže každá skupina 20 je vyšetřována ne častěji než jednou za měsíc během sezóny přenosu malárie, a to po celkovou dobu trvání studie 5 let. Jeden lidský subjekt se zralými gametocyty malárie (přenosové stadium infekční pro komáry) bude identifikován den před předpokládanou experimentální infekcí komárů. Subjektu bude odebrána krev (5 ccm), což se nebude opakovat častěji než jednou za měsíc. Dvacet subjektů je vyšetřeno na parazity malárie (standardní diagnózou), aby se zajistilo nalezení alespoň jednoho pozitivního dárce na cyklus. Těchto 5 ccm krve se používá ke krmení a infikování komárů, kteří jsou předmětem této studie. Účast na předmětu je přibližně 5 měsíců ročně, po dobu trvání studia celkem 5 let. V této studii bude analyzována cílová velikost vzorku 200 komárů se sadou 150 markerů. Úspěšným výsledkem této studie je genetická identifikace komárích genů kontrolujících rezistenci a vnímavost komárů k infekci P. falciparum.