Resistenza al plasmodio in A. Gambiae

La malaria è una malattia umana trasmessa dal sangue e viene trasmessa alle zanzare nella farina di sangue, un passaggio obbligato nella trasmissione della malaria umana. Questo è uno studio sui parassiti della malaria nel principale vettore di zanzara della malaria umana in Africa, Anopheles gambiae. L'intento dello studio è sviluppare forme moderne di controllo del vettore che riducano specificamente la trasmissione della malattia prendendo di mira il vettore. La mappatura del legame genetico del vettore della zanzara (Anopheles gambiae) in Africa ha identificato una piccola regione genomica nella zanzara che controlla la maggior parte della variazione genetica naturale per la resistenza all'infezione da zanzara con il parassita della malaria umana (Plasmodium falciparum). Al fine di studiare l'influenza della genetica del vettore di zanzara sulla trasmissione dei parassiti della malaria, le zanzare sono esposte ai parassiti della malaria e quindi viene misurata l'efficienza dello sviluppo del parassita all'interno della zanzara. L'obiettivo dello studio è promuovere ed espandere questo sottoinsieme non trasmittente della popolazione vettoriale al fine di diminuire o interrompere la trasmissione della malaria umana. Lo studio si concentra sul vettore della zanzara, non sui soggetti umani infettati dalla malaria. La ragione per l'uso di soggetti umani è che 5 cc di sangue da soggetti umani naturalmente infetti da malaria verranno utilizzati per infettare le zanzare mediante un metodo di alimentazione indiretto che prevede un dispositivo di alimentazione a membrana. Non ci sarà alcun contatto di soggetti umani con le zanzare. Le zanzare alimentate con il sangue sono l'obiettivo principale di questo studio, non i soggetti umani. Il DNA estratto dalle zanzare che si nutrivano del sangue dei soggetti umani dello studio sarà analizzato geneticamente mediante microsatelliti e polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) per identificare i geni delle zanzare che controllano la resistenza delle zanzare ai parassiti della malaria. L'analisi genetica è del DNA della zanzara, non del DNA dei soggetti umani. Al momento dell'analisi delle zanzare, una settimana dopo la farina di sangue, non vi è alcun residuo genetico, DNA, cellulare o altro materiale del soggetto umano rimasto all'interno della zanzara, e quindi nessuna informazione genetica o di altro tipo può derivare dalla fonte umana, anche accidentalmente. Un obiettivo secondario sarà l'identificazione dei meccanismi naturali di resistenza delle zanzare all'infezione da malaria in Burkina Faso. Le zanzare che non sono infettate dai parassiti della malaria non trasmettono la malaria. La ricerca che identifica questi geni per la resistenza può portare a un metodo per bloccare la trasmissione della malaria. In un sito in Burkina Faso, nell'Africa occidentale, è previsto l'arruolamento totale di 40 volontari sani, di età compresa tra 5 e 10 anni. La trasmissione della malaria avviene durante la stagione delle piogge (da giugno a ottobre). Ci saranno 2 cicli sperimentali al mese da giugno a ottobre (10 cicli all'anno). Ci saranno due di questi gruppi di 20, per una dimensione totale dello studio di 40. Ogni gruppo di 20 verrà sottoposto a screening per la malaria secondo uno schema alternato, quindi ogni gruppo di 20 verrà sottoposto a screening non più frequentemente di una volta al mese durante la stagione di trasmissione della malaria, per una durata totale dello studio di 5 anni. Un soggetto umano con gametociti della malaria maturi (lo stadio di trasmissione infettivo per le zanzare) sarà identificato il giorno prima della prevista infezione sperimentale delle zanzare. Verrà prelevato sangue (5 cc) dal soggetto, che avverrà non più frequentemente di una volta al mese. Venti soggetti vengono sottoposti a screening per i parassiti della malaria (mediante diagnosi standard) per assicurare di trovare almeno un donatore positivo per ciclo. I 5cc di sangue servono per nutrire e infettare le zanzare, oggetto di questo studio. La partecipazione dei soggetti è di circa 5 mesi all'anno, per la durata totale dello studio di 5 anni. In questo studio verrà analizzata una dimensione del campione target di 200 zanzare con un set di 150 marcatori. Un risultato positivo di questo studio è l'identificazione genetica dei geni delle zanzare che controllano la resistenza e la suscettibilità all'infezione da P. falciparum delle zanzare.