Resistência do plasmódio em A. Gambiae

A malária é uma doença humana transmitida pelo sangue e é transmitida aos mosquitos na refeição de sangue, um passo obrigatório na transmissão da malária humana. Este é um estudo de parasitas da malária no principal mosquito vetor da malária humana na África, Anopheles gambiae. A intenção do estudo é desenvolver formas modernas de controle de vetores que diminuiriam especificamente a transmissão de doenças ao visar o vetor. O mapeamento de ligação genética do mosquito vetor (Anopheles gambiae) na África identificou uma pequena região genômica no mosquito que controla a maior parte da variação genética natural para resistência à infecção do mosquito com o parasita da malária humana (Plasmodium falciparum). A fim de estudar a influência da genética do mosquito vetor na transmissão de parasitas da malária, os mosquitos são expostos a parasitas da malária e, em seguida, a eficiência do desenvolvimento do parasita dentro do mosquito é medida. O objetivo do estudo é promover e expandir este subconjunto não transmissor da população de vetores, a fim de diminuir ou interromper a transmissão humana da malária. O estudo se concentra no mosquito vetor, não nos seres humanos infectados com malária. A razão para o uso de seres humanos é que 5 cc de sangue de seres humanos naturalmente infectados com malária serão usados ​​para infectar os mosquitos por um método de alimentação indireta que envolve um dispositivo de alimentação por membrana. Não haverá contato de seres humanos com os mosquitos. Os mosquitos alimentados com sangue são o foco principal deste estudo, não os seres humanos. O DNA extraído de mosquitos que se alimentaram do sangue de seres humanos do estudo será analisado geneticamente por microssatélites e polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) para identificar os genes do mosquito que controlam a resistência do mosquito aos parasitas da malária. A análise genética é do DNA do mosquito, não do DNA dos seres humanos. No momento em que os mosquitos são analisados, uma semana após a refeição de sangue, não há resíduo genético, DNA, celular ou qualquer material do sujeito humano remanescente dentro do mosquito e, portanto, nenhuma informação genética ou outra pode derivar da fonte humana, mesmo acidentalmente. Um objetivo secundário será identificar os mecanismos naturais de resistência do mosquito à infecção por malária em Burkina Faso. Os mosquitos que não são infectados pelos parasitas da malária não transmitem a malária. A pesquisa que identifica esses genes para resistência pode levar a um método para bloquear a transmissão da malária. A inscrição total de 40 voluntários saudáveis, de 5 a 10 anos de idade, está planejada em um local em Burkina Faso, na África Ocidental. A transmissão da malária ocorre durante a estação chuvosa (junho a outubro). Haverá 2 ciclos experimentais por mês de junho a outubro (10 ciclos por ano). Haverá dois desses grupos de 20, para um tamanho total de estudo de 40. Cada grupo de 20 será rastreado para malária em um padrão alternado, de modo que cada grupo de 20 seja rastreado não mais do que uma vez por mês durante a estação de transmissão da malária, para uma duração total do estudo de 5 anos. Um sujeito humano com gametócitos de malária maduros (o estágio de transmissão infectante para mosquitos) será identificado um dia antes da infecção experimental projetada de mosquitos. Sangue (5 cc) será coletado do sujeito, o que ocorrerá não mais do que uma vez por mês. Vinte indivíduos são rastreados para parasitas da malária (por diagnóstico padrão) para garantir a localização de pelo menos um doador positivo por ciclo. Os 5cc de sangue são usados ​​para alimentar e infectar os mosquitos, que são o objeto deste estudo. A participação do sujeito é de aproximadamente 5 meses por ano, para a duração total do estudo de 5 anos. Um tamanho de amostra alvo de 200 mosquitos com um conjunto de 150 marcadores será analisado neste estudo. Um resultado bem-sucedido deste estudo é a identificação genética dos genes do mosquito que controlam a resistência e a suscetibilidade à infecção por P. falciparum dos mosquitos.