Plasmodiumresistenz in A. Gambiae

Malaria ist eine durch Blut übertragene menschliche Krankheit und wird mit der Blutmahlzeit auf Mücken übertragen, ein obligatorischer Schritt bei der Übertragung von Malaria auf den Menschen. Dies ist eine Studie über Malariaparasiten im Hauptüberträger menschlicher Malaria in Afrika, Anopheles gambiae. Die Absicht der Studie ist es, moderne Formen der Vektorkontrolle zu entwickeln, die die Krankheitsübertragung durch gezielte Bekämpfung des Vektors spezifisch verringern würden. Die genetische Verknüpfungskartierung des Mückenvektors (Anopheles gambiae) in Afrika hat eine kleine genomische Region in der Mücke identifiziert, die den größten Teil der natürlichen genetischen Variation für die Resistenz gegen eine Mückeninfektion mit dem menschlichen Malariaparasiten (Plasmodium falciparum) kontrolliert. Um den Einfluss der Stechmückenvektorgenetik auf die Übertragung von Malariaparasiten zu untersuchen, werden Stechmücken Malariaparasiten ausgesetzt und dann wird die Effizienz der Parasitenentwicklung innerhalb der Stechmücke gemessen. Ziel der Studie ist es, diese nicht-übertragende Untergruppe der Vektorpopulation zu fördern und zu erweitern, um die menschliche Malariaübertragung zu verringern oder zu unterbrechen. Die Studie konzentriert sich auf den Mückenvektor, nicht auf die mit Malaria infizierten Menschen. Der Grund für die Verwendung menschlicher Subjekte ist, dass 5 cc Blut von menschlichen Subjekten, die natürlich mit Malaria infiziert sind, verwendet werden, um die Moskitos durch eine indirekte Fütterungsmethode zu infizieren, die eine Membranfütterungsvorrichtung beinhaltet. Es wird keinen Kontakt von menschlichen Subjekten mit den Mücken geben. Die bluternährten Moskitos stehen im Mittelpunkt dieser Studie, nicht menschliche Probanden. DNA, die aus Moskitos extrahiert wird, die sich vom Blut menschlicher Studienteilnehmer ernährten, wird genetisch durch Mikrosatelliten und Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) analysiert, um Moskitogene zu identifizieren, die die Resistenz der Moskitos gegen Malariaparasiten kontrollieren. Die genetische Analyse bezieht sich auf Moskito-DNA, nicht auf DNA der menschlichen Probanden. Zum Zeitpunkt der Stechmückenanalyse, eine Woche nach der Blutmahlzeit, verbleibt kein restliches genetisches, DNA-, zelluläres oder sonstiges Material des menschlichen Subjekts in der Stechmücke, und daher können auch keine genetischen oder anderen Informationen aus der menschlichen Quelle stammen versehentlich. Ein sekundäres Ziel wird es sein, natürlich vorkommende Mechanismen der Mückenresistenz gegen eine Malariainfektion in Burkina Faso zu identifizieren. Mücken, die nicht von Malariaparasiten infiziert sind, übertragen keine Malaria. Forschung, die diese Resistenzgene identifiziert, könnte zu einer Methode führen, um die Übertragung von Malaria zu blockieren. An einem Standort in Burkina Faso, Westafrika, ist die Aufnahme von insgesamt 40 gesunden Freiwilligen im Alter von 5 bis 10 Jahren geplant. Malaria wird während der Regenzeit (Juni bis Oktober) übertragen. Von Juni bis Oktober finden 2 Versuchszyklen pro Monat statt (10 Zyklen pro Jahr). Es wird zwei solche Gruppen von 20 Personen geben, was einer Gesamtstudiengröße von 40 entspricht. Jede Gruppe von 20 Personen wird in einem abwechselnden Muster auf Malaria untersucht, sodass jede Gruppe von 20 Personen während der Malaria-Übertragungssaison nicht öfter als einmal pro Monat untersucht wird, für eine Gesamtstudiendauer von 5 Jahren. Ein menschliches Subjekt mit reifen Malaria-Gametozyten (das für Moskitos infektiöse Übertragungsstadium) wird am Tag vor der geplanten experimentellen Infektion von Moskitos identifiziert. Dem Patienten wird Blut (5 ml) entnommen, was nicht häufiger als einmal pro Monat erfolgen wird. Zwanzig Probanden werden auf Malariaparasiten (durch Standarddiagnose) gescreent, um sicherzustellen, dass mindestens ein positiver Spender pro Zyklus gefunden wird. Die 5 ml Blut werden verwendet, um Mücken zu füttern und zu infizieren, die Gegenstand dieser Studie sind. Die Teilnahme der Probanden beträgt ungefähr 5 Monate pro Jahr für die Gesamtstudiendauer von 5 Jahren. In dieser Studie wird eine Zielprobengröße von 200 Mücken mit einem Satz von 150 Markern analysiert. Ein erfolgreiches Ergebnis dieser Studie ist die genetische Identifizierung von Mückengenen, die die Resistenz und Anfälligkeit der Mücken gegenüber einer P. falciparum-Infektion kontrollieren.