Plasmodiumresistens i A. Gambiae

Malaria är en blodburen sjukdom hos människor och överförs till myggor i blodmjölet, ett obligatoriskt steg i överföring av malaria hos människor. Detta är en studie av malariaparasiter i den stora myggvektorn av mänsklig malaria i Afrika, Anopheles gambiae. Avsikten med studien är att utveckla moderna former av vektorkontroll som specifikt skulle minska sjukdomsöverföring genom att rikta in sig på vektorn. Genetisk kopplingskartläggning av myggvektorn (Anopheles gambiae) i Afrika har identifierat en liten genomisk region i myggan som kontrollerar det mesta av den naturliga genetiska variationen för resistens mot mygginfektion med den mänskliga malariaparasiten (Plasmodium falciparum). För att studera inverkan av myggvektorgenetik på överföring av malariaparasiter, exponeras myggor för malariaparasiter och sedan mäts effektiviteten av parasitutvecklingen inom myggan. Målet med studien är att främja och utöka denna icke-sändande delmängd av vektorpopulationen för att minska eller avbryta mänsklig malariaöverföring. Studien fokuserar på myggvektorn, inte de mänskliga försökspersonerna infekterade med malaria. Anledningen till användningen av människor är att 5 cc blod från människor som är naturligt infekterade med malaria kommer att användas för att infektera myggorna genom en indirekt matningsmetod som involverar en membranmatningsanordning. Det kommer inte att finnas någon kontakt mellan mänskliga försökspersoner med myggorna. De blodmatade myggorna är det primära fokuset för denna studie, inte mänskliga försökspersoner. DNA extraherat från myggor som matas på blod från mänskliga studieämnen kommer att analyseras genetiskt av mikrosatelliter och singelnukleotidpolymorfismer (SNP) för att identifiera mygggener som kontrollerar myggresistens mot malariaparasiter. Den genetiska analysen är av mygg-DNA, inte DNA från mänskliga försökspersoner. När myggor analyseras, en vecka efter blodmåltiden, finns det inget kvarvarande genetiskt, DNA, cellulärt eller något material från den mänskliga personen kvar i myggan, och därför kan ingen genetisk eller annan information härröra från den mänskliga källan, även av misstag. Ett sekundärt mål kommer att vara att identifiera naturligt förekommande mekanismer för myggresistens mot malariainfektion i Burkina Faso. Myggor som inte är infekterade av malariaparasiter överför inte malaria. Forskning som identifierar dessa gener för resistens kan leda till en metod för att blockera överföringen av malaria. En total registrering av 40 friska frivilliga, 5-10 år gamla, planeras på en plats i Burkina Faso, Västafrika. Malariaöverföring sker under regnperioden (juni till oktober). Det kommer att finnas 2 experimentella cykler per månad från juni till oktober (10 cykler per år). Det kommer att finnas två sådana grupper om 20, för en total studiestorlek på 40. Varje grupp på 20 kommer att screenas för malaria i ett alternerande mönster, så varje grupp på 20 screenas inte oftare än en gång i månaden under malariasmittan, under en total studielängd på 5 år. En människa med mogna malariagametocyter (överföringsstadiet som är smittsamt för myggor) kommer att identifieras dagen före den förväntade experimentella infektionen av myggor. Blod (5 cc) kommer att tas från försökspersonen, vilket inte kommer att inträffa oftare än en gång per månad. Tjugo försökspersoner screenas för malariaparasiter (genom standarddiagnos) för att säkerställa att man hittar minst en positiv donator per cykel. 5cc blod används för att mata och infektera myggor, som är föremål för denna studie. Ämnesdeltagandet är cirka 5 månader per år, under den totala studietiden på 5 år. En målprovstorlek på 200 myggor med en uppsättning av 150 markörer kommer att analyseras i denna studie. Ett framgångsrikt resultat av denna studie är genetisk identifiering av mygggener som kontrollerar resistens och känslighet för P. falciparum-infektion hos myggorna.