Résistance au Plasmodium chez A. Gambiae

Le paludisme est une maladie humaine transmissible par le sang et est transmis aux moustiques lors du repas de sang, une étape obligatoire dans la transmission du paludisme humain. Il s'agit d'une étude des parasites du paludisme chez le principal moustique vecteur du paludisme humain en Afrique, Anopheles gambiae. Le but de l'étude est de développer des formes modernes de lutte antivectorielle qui réduiraient spécifiquement la transmission de la maladie en ciblant le vecteur. La cartographie génétique du moustique vecteur (Anopheles gambiae) en Afrique a identifié une petite région génomique du moustique qui contrôle la majeure partie de la variation génétique naturelle de la résistance à l'infection du moustique par le parasite du paludisme humain (Plasmodium falciparum). Afin d'étudier l'influence de la génétique du moustique vecteur sur la transmission des parasites du paludisme, les moustiques sont exposés aux parasites du paludisme, puis l'efficacité du développement du parasite au sein du moustique est mesurée. L'objectif de l'étude est de promouvoir et d'élargir ce sous-ensemble non transmissible de la population de vecteurs afin de diminuer ou d'interrompre la transmission du paludisme humain. L'étude se concentre sur le moustique vecteur, et non sur les sujets humains infectés par le paludisme. La raison de l'utilisation de sujets humains est que 5 cc de sang de sujets humains naturellement infectés par le paludisme seront utilisés pour infecter les moustiques par une méthode d'alimentation indirecte qui implique un dispositif d'alimentation à membrane. Il n'y aura aucun contact de sujets humains avec les moustiques. Les moustiques nourris au sang sont l'objectif principal de cette étude, pas les sujets humains. L'ADN extrait de moustiques qui se sont nourris du sang de sujets humains sera analysé génétiquement par des microsatellites et des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) pour identifier les gènes de moustiques qui contrôlent la résistance des moustiques aux parasites du paludisme. L'analyse génétique porte sur l'ADN des moustiques et non sur l'ADN des sujets humains. Au moment où les moustiques sont analysés, une semaine après le repas de sang, il ne reste aucun résidu génétique, ADN, cellulaire ou matériel du sujet humain dans le moustique, et donc aucune information génétique ou autre ne peut dériver de la source humaine, même accidentellement. Un objectif secondaire sera d'identifier les mécanismes naturels de résistance des moustiques à l'infection palustre au Burkina Faso. Les moustiques qui ne sont pas infectés par des parasites du paludisme ne transmettent pas le paludisme. La recherche qui identifie ces gènes de résistance peut conduire à une méthode pour bloquer la transmission du paludisme. Un recrutement total de 40 volontaires sains, âgés de 5 à 10 ans, est prévu sur un site au Burkina Faso, en Afrique de l'Ouest. La transmission du paludisme se produit pendant la saison des pluies (de juin à octobre). Il y aura 2 cycles expérimentaux par mois de juin à octobre (10 cycles par an). Il y aura deux de ces groupes de 20, pour une taille totale de l'étude de 40. Chaque groupe de 20 sera soumis à un dépistage du paludisme en alternance, de sorte que chaque groupe de 20 personnes ne sera pas dépisté plus d'une fois par mois pendant la saison de transmission du paludisme, pour une durée totale d'étude de 5 ans. Un sujet humain avec des gamétocytes matures du paludisme (le stade de transmission infectant les moustiques) sera identifié la veille de l'infection expérimentale projetée des moustiques. Du sang (5 cc) sera prélevé sur le sujet, ce qui ne se produira pas plus d'une fois par mois. Vingt sujets sont soumis à un dépistage des parasites du paludisme (par diagnostic standard) pour s'assurer de trouver au moins un donneur positif par cycle. Les 5cc de sang sont utilisés pour nourrir et infecter les moustiques, qui font l'objet de cette étude. La participation des sujets est d'environ 5 mois par an, pour la durée totale de l'étude de 5 ans. Une taille d'échantillon cible de 200 moustiques avec un ensemble de 150 marqueurs sera analysée dans cette étude. Un résultat positif de cette étude est l'identification génétique des gènes de moustiques contrôlant la résistance et la sensibilité à l'infection à P. falciparum des moustiques.