Resistencia a Plasmodium en A. Gambiae

La malaria es una enfermedad humana transmitida por la sangre y se transmite a los mosquitos en la comida de sangre, un paso obligatorio en la transmisión de la malaria humana. Este es un estudio de los parásitos de la malaria en el principal mosquito vector de la malaria humana en África, Anopheles gambiae. La intención del estudio es desarrollar formas modernas de control de vectores que reduzcan específicamente la transmisión de enfermedades al atacar al vector. El mapeo de ligamiento genético del mosquito vector (Anopheles gambiae) en África ha identificado una pequeña región genómica en el mosquito que controla la mayor parte de la variación genética natural para la resistencia a la infección del mosquito con el parásito de la malaria humana (Plasmodium falciparum). Para estudiar la influencia de la genética de los vectores de mosquitos en la transmisión de los parásitos de la malaria, los mosquitos se exponen a los parásitos de la malaria y luego se mide la eficiencia del desarrollo del parásito dentro del mosquito. El objetivo del estudio es promover y expandir este subconjunto no transmisor de la población de vectores para disminuir o interrumpir la transmisión de malaria humana. El estudio se centra en el mosquito vector, no en los sujetos humanos infectados con malaria. La razón para el uso de sujetos humanos es que se usarán 5 cc de sangre de sujetos humanos naturalmente infectados con malaria para infectar a los mosquitos mediante un método de alimentación indirecta que implica un dispositivo de alimentación de membrana. No habrá contacto de sujetos humanos con los mosquitos. Los mosquitos alimentados con sangre son el foco principal de este estudio, no los sujetos humanos. El ADN extraído de los mosquitos que se alimentan de la sangre de los sujetos humanos del estudio se analizará genéticamente mediante microsatélites y polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) para identificar los genes de los mosquitos que controlan la resistencia de los mosquitos a los parásitos de la malaria. El análisis genético es del ADN del mosquito, no del ADN de los sujetos humanos. En el momento en que se analizan los mosquitos, una semana después de la ingestión de sangre, no queda ningún residuo genético, ADN, celular o cualquier material del sujeto humano dentro del mosquito y, por lo tanto, ninguna información genética o de otro tipo puede derivar de la fuente humana, incluso accidentalmente. Un objetivo secundario será identificar los mecanismos naturales de resistencia de los mosquitos a la infección por malaria en Burkina Faso. Los mosquitos que no están infectados por los parásitos de la malaria no transmiten la malaria. La investigación que identifica estos genes para la resistencia puede conducir a un método para bloquear la transmisión de la malaria. Se planea una inscripción total de 40 voluntarios sanos, de 5 a 10 años de edad, en un sitio en Burkina Faso, África Occidental. La transmisión de la malaria ocurre durante la temporada de lluvias (de junio a octubre). Habrá 2 ciclos experimentales por mes de junio a octubre (10 ciclos por año). Habrá dos de esos grupos de 20, para un tamaño total de estudio de 40. Cada grupo de 20 se examinará para paludismo en un patrón alterno, por lo que cada grupo de 20 se examinará con una frecuencia no superior a una vez al mes durante la temporada de transmisión de la malaria, durante una duración total del estudio de 5 años. Se identificará un sujeto humano con gametocitos de malaria maduros (la etapa de transmisión infecciosa para los mosquitos) el día antes de la infección experimental proyectada de los mosquitos. Se extraerá sangre (5 cc) del sujeto, lo que no ocurrirá con más frecuencia que una vez al mes. Veinte sujetos son examinados en busca de parásitos de la malaria (mediante diagnóstico estándar) para asegurar la búsqueda de al menos un donante positivo por ciclo. Los 5 cc de sangre se utilizan para alimentar e infectar a los mosquitos, que son objeto de este estudio. La participación del sujeto es de aproximadamente 5 meses por año, para la duración total del estudio de 5 años. En este estudio se analizará un tamaño de muestra objetivo de 200 mosquitos con un conjunto de 150 marcadores. Un resultado exitoso de este estudio es la identificación genética de genes de mosquitos que controlan la resistencia y la susceptibilidad a la infección por P. falciparum de los mosquitos.