Plasmodium-motstand i A. Gambiae

Malaria er en blodbåren sykdom hos mennesker, og overføres til mygg i blodmelet, et obligatorisk trinn i menneskelig overføring av malaria. Dette er en studie av malariaparasitter i den viktigste myggvektoren for menneskelig malaria i Afrika, Anopheles gambiae. Hensikten med studien er å utvikle moderne former for vektorkontroll som spesifikt vil redusere sykdomsoverføring ved å målrette vektoren. Genetisk koblingskartlegging av myggvektoren (Anopheles gambiae) i Afrika har identifisert en liten genomisk region i myggen som kontrollerer det meste av den naturlige genetiske variasjonen for resistens mot mygginfeksjon med den menneskelige malariaparasitten (Plasmodium falciparum). For å studere påvirkningen av myggvektorgenetikk på overføring av malariaparasitter, eksponeres mygg for malariaparasitter og deretter måles effektiviteten av parasittutvikling i myggen. Målet med studien er å fremme og utvide denne ikke-overførende undergruppen av vektorpopulasjonen for å redusere eller avbryte menneskelig malariaoverføring. Studien fokuserer på myggvektoren, ikke de menneskelige individene som er infisert med malaria. Årsaken til bruk av mennesker er at 5 cc blod fra mennesker naturlig infisert med malaria vil bli brukt til å infisere myggen ved en indirekte matemetode som involverer en membranfôringsanordning. Det vil ikke være noen kontakt mellom mennesker med myggen. De blodmatede myggene er hovedfokuset i denne studien, ikke mennesker. DNA ekstrahert fra mygg som matet på blod fra menneskelige forsøkspersoner vil bli analysert genetisk av mikrosatellitter og enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) for å identifisere mygggener som kontrollerer myggresistens mot malariaparasitter. Den genetiske analysen er av mygg-DNA, ikke DNA fra menneskene. På det tidspunktet mygg analyseres, en uke etter blodmåltidet, er det ingen gjenværende genetisk, DNA, cellulært eller noe materiale fra det menneskelige individet igjen i myggen, og derfor kan ingen genetisk eller annen informasjon stamme fra den menneskelige kilden, selv ved et uhell. Et sekundært mål vil være å identifisere naturlig forekommende mekanismer for myggresistens mot malariainfeksjon i Burkina Faso. Mygg som ikke er infisert av malariaparasitter, overfører ikke malaria. Forskning som identifiserer disse genene for resistens kan føre til en metode for å blokkere overføring av malaria. En total påmelding av 40 friske frivillige, 5-10 år gamle, er planlagt på ett sted i Burkina Faso, Vest-Afrika. Malariaoverføring skjer i regntiden (juni til oktober). Det vil være 2 eksperimentelle sykluser per måned fra juni til oktober (10 sykluser per år). Det vil være to slike grupper på 20, for en samlet studiestørrelse på 40. Hver gruppe på 20 vil bli screenet for malaria i et vekslende mønster, så hver gruppe på 20 screenes ikke oftere enn én gang i måneden i løpet av malariasmittesesongen, i en total studievarighet på 5 år. Ett menneske med modne malariagametocytter (overføringsstadiet som er smittet med mygg) vil bli identifisert dagen før den anslåtte eksperimentelle infeksjonen av mygg. Blod (5 cc) vil bli tatt fra forsøkspersonen, som ikke vil forekomme oftere enn en gang per måned. Tjue forsøkspersoner blir screenet for malariaparasitter (ved standard diagnose) for å sikre at de finner minst én positiv donor per syklus. 5cc blod brukes til å mate og infisere mygg, som er gjenstand for denne studien. Fagdeltakelse er ca. 5 måneder per år, for den totale studietiden på 5 år. En målprøvestørrelse på 200 mygg med et sett på 150 markører vil bli analysert i denne studien. Et vellykket resultat av denne studien er genetisk identifikasjon av mygggener som kontrollerer resistens og mottakelighet for P. falciparum-infeksjon av myggen.