Plasmodium-modstand i A. Gambiae

Malaria er en blodbåren menneskelig sygdom og overføres til myg i blodmelet, et obligatorisk trin i overførsel af malaria hos mennesker. Dette er en undersøgelse af malariaparasitter i den vigtigste myggevektor af menneskelig malaria i Afrika, Anopheles gambiae. Hensigten med undersøgelsen er at udvikle moderne former for vektorkontrol, der specifikt vil mindske sygdomsoverførslen ved at målrette vektoren. Genetisk koblingskortlægning af myggevektoren (Anopheles gambiae) i Afrika har identificeret en lille genomisk region i myggen, der kontrollerer det meste af den naturlige genetiske variation for resistens mod myggeinfektion med den humane malariaparasit (Plasmodium falciparum). For at studere myggevektorgenetiks indflydelse på overførsel af malariaparasitter, udsættes myg for malariaparasitter, og derefter måles effektiviteten af ​​parasitudviklingen i myggen. Målet med undersøgelsen er at fremme og udvide denne ikke-transmitterende delmængde af vektorpopulationen for at mindske eller afbryde human malariatransmission. Undersøgelsen fokuserer på myggevektoren, ikke de mennesker, der er inficeret med malaria. Grunden til brugen af ​​mennesker er, at 5 cc blod fra mennesker, der er naturligt inficeret med malaria, vil blive brugt til at inficere myggene ved en indirekte fodringsmetode, der involverer en membranfodringsanordning. Der vil ikke være nogen kontakt mellem mennesker og myggene. De blodfodrede myg er det primære fokus for denne undersøgelse, ikke mennesker. DNA ekstraheret fra myg, der ernærede sig af blod fra menneskelige forsøgspersoner, vil blive analyseret genetisk af mikrosatellitter og single-nucleotid polymorphisms (SNP'er) for at identificere myggegener, der kontrollerer mygresistens over for malariaparasitter. Den genetiske analyse er af mygge-DNA, ikke DNA fra de menneskelige forsøgspersoner. På det tidspunkt, hvor myggene analyseres, en uge efter blodmåltidet, er der ingen resterende genetisk, DNA, cellulært eller noget materiale fra det menneskelige individ tilbage i myggen, og derfor kan ingen genetisk eller anden information stamme fra den menneskelige kilde, selv ved en fejltagelse. Et sekundært mål vil være at identificere naturligt forekommende mekanismer for myggeresistens over for malariainfektion i Burkina Faso. Myg, der ikke er inficeret af malariaparasitter, overfører ikke malaria. Forskning, der identificerer disse gener for resistens, kan føre til en metode til at blokere overførslen af ​​malaria. En samlet tilmelding af 40 raske frivillige, 5-10 år gamle, er planlagt på ét sted i Burkina Faso, Vestafrika. Overførsel af malaria sker i regntiden (juni til oktober). Der vil være 2 eksperimentelle cyklusser om måneden fra juni til oktober (10 cyklusser om året). Der vil være to sådanne grupper på 20, til en samlet studiestørrelse på 40. Hver gruppe på 20 vil blive screenet for malaria i et vekslende mønster, så hver gruppe på 20 screenes ikke oftere end én gang om måneden i malariasæsonen i en samlet undersøgelsesvarighed på 5 år. Et menneske med modne malariagametocytter (overførselsstadiet, der er infektiøst for myg) vil blive identificeret dagen før den forventede eksperimentelle infektion af myg. Blod (5 cc) vil blive udtaget fra forsøgspersonen, hvilket ikke vil forekomme hyppigere end én gang om måneden. Tyve forsøgspersoner screenes for malariaparasitter (ved standarddiagnose) for at sikre, at de finder mindst én positiv donor pr. cyklus. De 5 cc blod bruges til at fodre og inficere myg, som er emnet for denne undersøgelse. Fagdeltagelse er cirka 5 måneder om året, i den samlede studievarighed på 5 år. En målprøvestørrelse på 200 myg med et sæt på 150 markører vil blive analyseret i denne undersøgelse. Et vellykket resultat af denne undersøgelse er genetisk identifikation af myggegener, der kontrollerer resistens og modtagelighed for P. falciparum-infektion af myggene.