Plasmodium Resistance in A. Gambiae

Malaria on veren välityksellä leviävä ihmissairaus, ja se tarttuu hyttysiin verijauhon mukana, mikä on pakollinen vaihe ihmisen malarian tarttumisessa. Tämä on tutkimus malarialoisista Afrikan suurimmassa ihmisen malarian hyttysvektorissa, Anopheles gambiaessa. Tutkimuksen tarkoituksena on kehittää moderneja vektorintorjuntamuotoja, jotka vähentäisivät erityisesti taudin leviämistä kohdistamalla vektoriin. Hyttysvektorin (Anopheles gambiae) geneettinen kytkentäkartoitus Afrikassa on tunnistanut hyttysen pienen genomisen alueen, joka hallitsee suurinta osaa luonnollisesta geneettisestä vaihtelusta ihmisen malarialoisen (Plasmodium falciparum) aiheuttamaa hyttysinfektiota vastaan. Jotta voidaan tutkia hyttysvektorigenetiikan vaikutusta malarialoisten leviämiseen, hyttyset altistetaan malarialoisille ja sitten mitataan loisen kehityksen tehokkuutta hyttysen sisällä. Tutkimuksen tavoitteena on edistää ja laajentaa tätä tarttumatonta vektoripopulaation alajoukkoa malarian leviämisen vähentämiseksi tai keskeyttämiseksi ihmisessä. Tutkimus keskittyy hyttysvektoriin, ei malariatartunnan saaneisiin ihmisiin. Syynä ihmisten käyttöön on se, että 5 cm3 verta malariaan luonnostaan ​​saaneilta ihmisiltä käytetään hyttysten tartuttamiseen epäsuoralla ruokintamenetelmällä, johon liittyy kalvoruokintalaite. Ihmiset eivät joudu kosketuksiin hyttysten kanssa. Veriruokitut hyttyset ovat tämän tutkimuksen ensisijaisena kohteena, eivät ihmiskohteita. Ihmisten verellä ruokkineiden hyttysistä erotettu DNA analysoidaan geneettisesti mikrosatelliiteilla ja yhden nukleotidin polymorfismeilla (SNP:t) hyttysgeenien tunnistamiseksi, jotka hallitsevat hyttysten vastustuskykyä malarialoisille. Geneettinen analyysi koskee hyttysen DNA:ta, ei ihmisten DNA:ta. Hyttysten analysointihetkellä, viikon kuluttua verijauhosta, hyttysen sisällä ei ole jäännöstä ihmisestä peräisin olevaa geneettistä, DNA:ta, solua tai mitään materiaalia, joten ihmisen lähteestä ei voida saada mitään geneettistä tai muuta tietoa. vahingossa. Toissijaisena tavoitteena on tunnistaa luonnossa esiintyviä mekanismeja hyttysten vastustuskyvyssä malariatartunnalle Burkina Fasossa. Hyttyset, jotka eivät ole malarialoisten tartuttamia, eivät välitä malariaa. Tutkimus, joka tunnistaa nämä resistenssigeenit, voi johtaa menetelmään malarian leviämisen estämiseksi. Yhdessä Burkina Fasossa, Länsi-Afrikassa, on suunniteltu 40 terveen vapaaehtoisen, 5–10-vuotiaan, ilmoittautumista. Malariatartunta tapahtuu sadekauden aikana (kesäkuusta lokakuuhun). Kokeilujaksoja on 2 kuukaudessa kesäkuusta lokakuuhun (10 sykliä vuodessa). Tällaisia ​​20 hengen ryhmiä tulee olemaan kaksi, jolloin tutkimuskoko on 40. Jokainen 20 hengen ryhmä seulotaan malarian varalta vuorotellen, joten jokainen 20 hengen ryhmä seulotaan enintään kerran kuukaudessa malarian tartuntakauden aikana, tutkimuksen kokonaiskesto on 5 vuotta. Yksi ihminen, jolla on kypsät malarian gametosyytit (hyttysille tarttuva tartuntavaihe), tunnistetaan päivää ennen ennakoitua hyttysten kokeellista tartuntaa. Koehenkilöstä otetaan verta (5 cc), mikä tapahtuu korkeintaan kerran kuukaudessa. Kaksikymmentä koehenkilöä seulotaan malarialoisten varalta (standardidiagnoosilla), jotta varmistetaan, että sykliä kohden löydetään vähintään yksi positiivinen luovuttaja. 5 cm3 verta käytetään tämän tutkimuksen kohteena olevien hyttysten ruokkimiseen ja tartuttamiseen. Aineosallistuminen on noin 5 kuukautta vuodessa, yhteensä 5 vuoden opiskeluajalla. Tässä tutkimuksessa analysoidaan 200 hyttysen tavoitekokoa ja 150 merkkiä. Tämän tutkimuksen onnistunut tulos on hyttysgeenien geneettinen tunnistaminen, jotka kontrolloivat hyttysten vastustuskykyä ja herkkyyttä P. falciparum -infektiolle.