Plasmodium-rezisztencia az A. Gambiae-ben

A malária egy vér útján terjedő emberi betegség, amely a vérliszttel átterjed a szúnyogokra, ami az emberi malária terjedésének kötelező lépése. Ez egy tanulmány a malária parazitáiról az afrikai emberi malária fő szúnyogvektorában, az Anopheles gambiae-ban. A tanulmány célja a vektorkontroll modern formáinak kidolgozása, amelyek a vektor megcélzásával specifikusan csökkentenék a betegségek terjedését. Az afrikai szúnyogvektor (Anopheles gambiae) genetikai kapcsolati feltérképezése a szúnyogban egy kis genomiális régiót azonosított, amely szabályozza az emberi maláriaparazitával (Plasmodium falciparum) okozott szúnyogfertőzéssel szembeni rezisztencia természetes genetikai variációinak nagy részét. A szúnyogvektor-genetika maláriaparaziták átvitelére gyakorolt ​​​​hatásának tanulmányozása érdekében a szúnyogokat kitéve maláriaparazitáknak, majd megmérik a parazita fejlődésének hatékonyságát a szúnyogon belül. A tanulmány célja a vektorpopuláció ezen nem közvetítő részhalmazának előmozdítása és bővítése annak érdekében, hogy csökkentsék vagy megszakítsák az emberi malária terjedését. A tanulmány a szúnyogvektorra összpontosít, nem a maláriával fertőzött emberekre. Az emberi alanyok alkalmazásának oka az, hogy a maláriával természetes módon fertőzött emberi alanyokból származó 5 cm3 vért használják fel a szúnyogok megfertőzésére egy közvetett táplálási módszerrel, amely membrános etetőeszközt foglal magában. Az emberi alanyok nem érintkezhetnek a szúnyogokkal. A vizsgálat elsődleges célja a vérrel táplált szúnyogok, nem pedig az emberek. A humán vizsgálati alanyok vérével táplálkozó szúnyogokból kinyert DNS-t genetikailag elemzik majd mikroszatellitek és egynukleotidos polimorfizmusok (SNP-k) segítségével, hogy azonosítsák azokat a szúnyoggéneket, amelyek szabályozzák a szúnyogok maláriaparazitákkal szembeni rezisztenciáját. A genetikai elemzés a szúnyogok DNS-ére vonatkozik, nem az emberi alanyok DNS-ére. A szúnyogok elemzésekor, egy héttel a vérliszt után az emberi alanynak nem marad genetikai, DNS-e, sejtje vagy bármilyen anyaga a szúnyogban, így semmilyen genetikai vagy egyéb információ nem származhat az emberi forrásból, még véletlenül. Másodlagos cél a szúnyogok maláriafertőzéssel szembeni ellenálló képességének természetesen előforduló mechanizmusainak azonosítása Burkina Fasóban. A malária parazitákkal nem fertőzött szúnyogok nem terjesztik a maláriát. Azok a kutatások, amelyek azonosítják ezeket a rezisztenciagéneket, egy módszerhez vezethetnek a malária terjedésének blokkolására. A tervek szerint összesen 40 egészséges, 5-10 éves önkéntest vesznek fel egy telephelyen a nyugat-afrikai Burkina Fasóban. A malária az esős évszakban (júniustól októberig) terjed. Júniustól októberig havonta 2 kísérleti ciklus lesz (évente 10 ciklus). Két ilyen 20 fős csoport lesz, összesen 40 fős tanulmányi létszámmal. Minden 20 fős csoportot váltakozó mintázatban vizsgálnak meg malária szempontjából, így minden 20 fős csoportot legfeljebb havonta egyszer szűrnek a malária átviteli szezonban, a vizsgálat teljes időtartama 5 év. A szúnyogok tervezett kísérleti fertőzése előtti napon azonosítanak egy érett maláriás gametocitákkal rendelkező humán alanyt (a szúnyogok által fertőző átviteli szakasz). Az alanyból vért (5 cc) vesznek, ami legfeljebb havonta történik meg. Húsz alanyt szűrnek ki maláriaparazitákra (standard diagnózis alapján), hogy biztosítsák ciklusonként legalább egy pozitív donort. Az 5 köbcentiméternyi vér a szúnyogok etetésére és megfertőzésére szolgál, amelyek a jelen tanulmány tárgyát képezik. A tantárgyi részvétel évente körülbelül 5 hónap, a teljes tanulmányi idő 5 év. Ebben a tanulmányban egy 200 szúnyogból álló célmintát 150 markerrel elemeznek. A tanulmány sikeres eredménye a szúnyog gének genetikai azonosítása, amelyek szabályozzák a szúnyogok P. falciparum fertőzésére való rezisztenciáját és fogékonyságát.