Odporność na Plasmodium u A. Gambiae

Malaria jest chorobą przenoszoną przez krew i jest przenoszona na komary wraz z mączką krwi, co jest obowiązkowym etapem przenoszenia malarii u ludzi. Jest to badanie pasożytów malarii u głównego wektora komarów ludzkiej malarii w Afryce, Anopheles gambiae. Celem badania jest opracowanie nowoczesnych form kontroli wektorów, które konkretnie ograniczyłyby przenoszenie chorób poprzez celowanie w wektor. Mapowanie powiązań genetycznych wektora komara (Anopheles gambiae) w Afryce zidentyfikowało mały region genomu komara, który kontroluje większość naturalnej zmienności genetycznej odporności na infekcję komara ludzkim pasożytem malarii (Plasmodium falciparum). W celu zbadania wpływu genetyki wektora komarów na przenoszenie pasożytów malarii, komary są narażone na działanie pasożytów malarii, a następnie mierzona jest efektywność rozwoju pasożyta w komarze. Celem badania jest promowanie i rozszerzanie tej nieprzenoszącej podgrupy populacji wektorów w celu zmniejszenia lub przerwania przenoszenia malarii przez ludzi. Badanie koncentruje się na wektorze komarów, a nie na ludziach zakażonych malarią. Powodem wykorzystania ludzi jest to, że 5 cm3 krwi od ludzi naturalnie zakażonych malarią zostanie użyte do zarażenia komarów metodą karmienia pośredniego, która obejmuje urządzenie do karmienia membraną. Nie będzie kontaktu ludzi z komarami. Głównym celem tego badania są karmione krwią komary, a nie ludzie. DNA wyekstrahowane z komarów, które żywiły się krwią badanych ludzi, zostanie poddane analizie genetycznej za pomocą mikrosatelitów i polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) w celu zidentyfikowania genów komarów, które kontrolują odporność komarów na pasożyty malarii. Analiza genetyczna dotyczy DNA komara, a nie DNA ludzi. W czasie, gdy komary są analizowane, tydzień po mączce z krwi, w komarach nie ma żadnych pozostałości genetycznych, DNA, komórek ani żadnego materiału ludzkiego, a zatem żadne informacje genetyczne ani inne nie mogą pochodzić ze źródła ludzkiego, nawet przypadkowo. Drugim celem będzie identyfikacja naturalnie występujących mechanizmów odporności komarów na infekcję malarią w Burkina Faso. Komary, które nie są zarażone pasożytami malarii, nie przenoszą malarii. Badania, które identyfikują te geny odporności, mogą doprowadzić do metody blokowania przenoszenia malarii. W jednym miejscu w Burkina Faso w Afryce Zachodniej planowana jest rekrutacja 40 zdrowych ochotników w wieku 5-10 lat. Przenoszenie malarii występuje w porze deszczowej (od czerwca do października). Od czerwca do października będą odbywać się 2 cykle eksperymentalne w miesiącu (10 cykli rocznie). Będą dwie takie grupy po 20 osób, co daje łączną wielkość badania 40 osób. Każda 20-osobowa grupa będzie badana pod kątem malarii w naprzemienny sposób, więc każda 20-osobowa grupa jest badana nie częściej niż raz w miesiącu w sezonie transmisji malarii, przez całkowity czas trwania badania wynoszący 5 lat. Jeden osobnik ludzki z dojrzałymi gametocytami malarii (etap przenoszenia zakaźnego na komary) zostanie zidentyfikowany na dzień przed przewidywaną eksperymentalną infekcją komarów. Od badanego zostanie pobrana krew (5 cm3), co będzie miało miejsce nie częściej niż raz w miesiącu. Dwudziestu osobników jest poddawanych badaniom przesiewowym na obecność pasożytów malarii (według standardowej diagnozy), aby zapewnić znalezienie co najmniej jednego dawcy z wynikiem dodatnim na cykl. 5 cm3 krwi jest używane do karmienia i infekowania komarów, które są przedmiotem tego badania. Uczestnictwo w badaniu wynosi około 5 miesięcy rocznie, przez całkowity czas trwania badania wynoszący 5 lat. W tym badaniu przeanalizowana zostanie docelowa próbka 200 komarów z zestawem 150 markerów. Pomyślnym wynikiem tych badań jest genetyczna identyfikacja genów komarów kontrolujących odporność i podatność komarów na infekcję P. falciparum.