Atezolizumab a bevacizumab před operací pro léčbu resekovatelného karcinomu jater

Kritéria pro zařazení:

Před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem musí poskytnout písemný informovaný souhlas.

2. Pacient musí být ve věku ≥ 18 let 3. Pacient má histologicky potvrzenou (není-li k dispozici nádorová tkáň, je přípustná dokumentace diagnózy z původní biopsie) nebo klinicky diagnostikovanou (Americká asociace pro studium kritérií jaterních onemocnění u pacientů s cirhózou) hepatocelulární karcinomu (HCC).

4. Pacient má resekabilní onemocnění bez známek extrahepatálního šíření Stanovení stavu resekability bude nakonec záviset na klinickém úsudku chirurgického onkologa a lékařského onkologa zapojeného do péče o pacienta.

5. Musí mít Child-Turcotte-Pugh skóre A 6. Musí mít měřitelné onemocnění definované jako léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) a která měří ≥ 10 mm pomocí US, MRI nebo spirální CT vyšetření 7. Pacient má záznam o léčbě nebo absenci jícnových varixů esofagogastroduodenoskopií do 6 měsíců od zahájení léčby.

8. Pacient musí mít reprezentativní vzorek nádoru nebo musí být ochoten podstoupit výzkumnou biopsii a poskytnout vzorek nádoru pro explorativní výzkum biomarkerů. 9. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) ≥ 1 10. Pacient prokáže adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně během 14 dnů od podání studovaného léku:

A. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL) b. c. počet lymfocytů ≥ 0,5 × 109/l (500/μl) c. Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l (100 000/μl) bez transfuze d. Hemoglobin ≥ 90 g/l (9 g/dl) e. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN), s následujícími výjimkami: f. Sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN s následující výjimkou: i. Pacienti se známou Gilbertovou chorobou: sérový bilirubin ≤ 3 × ULN g. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN h. Sérový albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl) i. : mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN j. Negativní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu k. UA s proteinem nižším než 2+ Pacienti, u kterých byla na začátku analýzy moči pomocí proužku >/= 2+ proteinurie, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat < 1 g bílkovin za 24 hodin.

l. m Zdokumentovaný virologický stav hepatitidy potvrzený screeningovými testy HBV a HCV i. Pro pacienty s aktivní HBV: HBV DNA < 500 IU/ml během screeningu, zahájení anti-HBV léčby alespoň 14 dní před randomizací a ochota pokračovat v anti-HBV léčbě během studie (podle místního standardu péče, např. entekavir ) 11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži s partnerkami ve fertilním věku souhlasí s tím, že zabrání otěhotnění pomocí dvou forem antikoncepce od data informovaného souhlasu do 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 14 dnů od zahájení studijní léčby 13. Ženy ve fertilním věku nesmějí kojit

Kritéria vyloučení:

1. Pacient byl léčen pro tuto malignitu, má jinou aktivní malignitu nebo měl aktivní malignitu během posledních dvou let
2. Pacient má fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC
3. Pacient měl krvácivou příhodu v důsledku neléčených jícnových a/nebo žaludečních varixů:
4. Pacient měl v anamnéze břišní nebo tracheoezofageální píštěl, perforaci GI nebo intraabdominální absces do 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
5. Pacient má v anamnéze trombózu, krvácivou diatézu, koagulopatii nebo významné cévní onemocnění.

6. Pacient má v anamnéze hemoptýzu do 30 dnů od zahájení studijní léčby.7. Pacient trpí závažným srdečním onemocněním, včetně New York Heart Association stupně II nebo většího městnavého srdečního selhání, IM, nestabilní anginy pectoris atd.8. Pacient má nedostatečně kontrolovanou hypertenzi (systolická ≥ 150 mmHg a/nebo diastolická ≥ 100 mmHg)9. Pacient má závažné plicní onemocnění včetně tuberkulózy, zápalu plic, pneumonitidy atd.10. Pacient vyžaduje opakované drenážní postupy včetně pleurálního výpotku, ascitu atd.11. Pacient podstoupil chirurgický zákrok do 6 týdnů od zahájení studijní léčby.12. Pacient má v anamnéze onemocnění centrálního nervového systému.13. Pacient má v anamnéze závažné alergické/anafylaktické reakce na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny14. Pacientka má známou přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu15. Pacient má známou přecitlivělost na bevacizumab16. Pacient měl během 28 dnů před zahájením studijní léčby jakékoli zkoumané látky.17. Pacient měl v anamnéze závažnou infekci do 4 týdnů od zahájení léčby18. Pacient má v anamnéze autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní nedostatečnost19. Pacient podstoupil transplantaci kmenových buněk, transplantaci jater nebo transplantaci pevných orgánů20. Pacient má v anamnéze další významné komorbidity, které by byly kontraindikovány pro hodnocenou léčbu. 21. Pacient použil:

   • Vysoké dávky steroidů
   • Vakcína jakéhokoli druhu do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
   • Perorální nebo IV antibiotika do 2 týdnů od zahájení studijní léčby
   • Imunostimulační látky do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
   • antikoagulační léčba (aspirin povolen)
   • Celková parenterální výživa

22. Pacientka je těhotná nebo kojí