Lipozom irinotekanu a bevacizumab pro léčbu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu rezistentního na platinu, recidivující nebo refrakterní

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou epiteliální rakovinu vaječníků, rakovinu vejcovodů nebo primární peritoneální rakovinu.

  • POZNÁMKA: Subjekty s histologií karcinosarkomu a/nebo smíšenou histologií epitelu nejsou způsobilé.
• Subjekty musí mít rekurentní, na platinu rezistentní nebo refrakterní onemocnění, definované jako progrese < 6 měsíců po dokončení režimu chemoterapie na bázi platiny nebo jako přetrvávající onemocnění, které přetrvává po dokončení léčby na bázi platiny
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle hodnocení RECIST 1.1
• Subjekty musely dostat alespoň 1, ale ne více než 3 předchozí režimy chemoterapie na bázi platiny
• Subjekty se musí adekvátně zotavit (podle názoru ošetřujícího zkoušejícího) z nežádoucích příhod způsobených předchozí protinádorovou terapií, s výjimkou jakéhokoli stupně alopecie a periferní neuropatie =< stupně 2 podle NCI-CTCAE verze 5.0
• Subjekty musí být starší 18 let
• Subjekty musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (do =< 28 dnů před registrací)
• Počet bílých krvinek (WBC) >= 3,0 x 10^9/l (do =< 28 dnů před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (do =< 28 dnů před registrací)
• Počet krevních destiček >= 75 x 10^9/l (do =< 28 dnů před registrací)
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SPGT]) =< 2,5 x ULN nebo =< 5,0 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Sérový albumin >= 3,0 g/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
• Protein v moči < 2+ (močový proužek) nebo < 100 mg/dl (náhodná analýza proteinů v moči) nebo < 1 g/24h (24hodinový sběr moči)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,5 x ULN nebo u subjektů užívajících antikoagulační léčbu musí být INR v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií, jak stanoví ošetřující zkoušející
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN nebo u subjektů užívajících antikoagulační léčbu musí být aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií, jak stanoví ošetřující zkoušející

• U subjektů se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) musí být virová nálož HIV nedetekovatelná po dobu >= 6 měsíců před registrací a subjekty musí dostávat účinnou antiretrovirovou terapii HIV, pokud je to indikováno.

  • POZNÁMKA: Testování HIV není vyžadováno u subjektů bez známé historie HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem

• U subjektů se známou anamnézou infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo infekcí virem hepatitidy C (HCV) musí být virová zátěž HBV/HCV nedetekovatelná a subjekty musí dostávat účinnou supresivní terapii HBV/HCV, je-li to indikováno.

  • POZNÁMKA: Testování HBV a HCV není vyžadováno u subjektů bez známé historie HBV nebo HCV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese po dobu >= 28 dnů před registrací a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu
• Subjekty s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu pro tuto studii, jsou způsobilí
• Subjekty se známou anamnézou těžkého srdečního onemocnění, současnými příznaky srdečního onemocnění (např. nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie) nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měly mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. . Aby byli způsobilí pro tuto studii, musí být tito jedinci třídy 2B nebo lepší

• U jedinců s hypertenzí musí být hypertenze dobře kontrolována medikací.

  • POZNÁMKA: Nekontrolovaná hypertenze je definována jako stálý krevní tlak (bp) >= 160 mmHg systolický nebo >= 100 mmHg diastolický při počátečních a opakovaných kontrolách

• Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že podstoupí těhotenský test z moči nebo séra, a aby bylo možné zahájit léčbu, musí být výsledky negativní.

  • POZNÁMKA: Žena s reprodukčním potenciálem je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)

• Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (abstinence nebo dvou metod antikoncepce, jako je bariérová metoda v kombinaci s hormonální antikoncepcí) během zkušební léčby a po dobu 6 měsíců po dokončení zkušební léčby. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

  • POZNÁMKA: Žena s reprodukčním potenciálem je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)

• Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou kojit/kojit během podávání zkušební terapie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce zkušební terapie.

  • Poznámka: Tyto subjekty jsou vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků pro kojené dítě
• Chirurgické rány (včetně ran po extrakcích zubů a čelistních invazivních stomatologických výkonech) musí být plně zhojeny a subjekty se musí adekvátně zotavit (podle názoru ošetřujícího zkoušejícího) z nežádoucích příhod způsobených předchozími chirurgickými zákroky
• Subjekty (nebo jejich zákonně zmocněný zástupce, pokud má subjekt zhoršenou rozhodovací schopnost) musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Výjimky z předchozí systémové protinádorové léčby:

  • Subjekty nesměly podstoupit žádnou předchozí terapii založenou na irinotekanu.
  • Subjekty nesměly dostat více než 3 předchozí režimy chemoterapie na bázi platiny.
  • Subjekty nesměly dostat více než 2 předchozí neplatinové, cytotoxické režimy chemoterapie.
  • Poznámka: Předchozí příjem biologických terapií nezacílených na VEGF je povolen. Ty mohou zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, hormonální terapie, imunoterapie, monoklonální protilátky (mAb), inhibitory tyrosin kinázy (TKI), inhibitory poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP) nebo jiná cílená činidla. Pravidla pro vymytí viz níže uvedené kritérium vyloučení

• Výjimky pro vymývání z předchozí systémové protinádorové léčby:

  • Subjekty nesměly podstoupit chemoterapii, imunoterapii, terapii monoklonálními protilátkami (mAb), hormonální terapii nebo jinou cílenou terapii v době < 14 dnů před registrací.
  • Subjekty nesmějí obdržet vyšetřovací látky nebo vyšetřovací zařízení v době < 14 dnů před registrací.
  • Subjekty nesměly dostávat látky zacílené na VEGF, včetně bevacizumabu, během =< 6 měsíců před registrací
• Subjekty nesměly podstoupit předchozí radioterapii pánve nebo břicha během =< 3 měsíců před registrací. Subjekty nesměly podstoupit předchozí radioterapii do jiných oblastí v rozmezí < 14 dnů před registrací
• Subjekty nesmějí podstoupit chirurgický zákrok nebo čelistní invazivní stomatologický zákrok (včetně extrakce zubu) během =< 28 dnů před registrací
• Subjekty nesmí mít v anamnéze hypersenzitivní reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bevacizumab, lipozom irinotekanu nebo jakékoli jejich pomocné látce
• Subjekty nesmějí dostat hematologické růstové faktory a/nebo krevní produkty (transfuze) během =< 28 dnů před registrací

• Subjekty nesmí užívat žádné léky uvedené jako zakázané léky a terapie. Subjekty, které dostávají jakékoli léky nebo látky, o kterých jsou známé silné induktory CYP3A4, známé silné inhibitory CYP3A4 a/nebo známé silné inhibitory UGT1A1, nejsou způsobilé.

  • Známé silné induktory CYP3A4 musí být vysazeny alespoň 2 týdny před zahájením léčby liposomem irinotekanu, aby byly způsobilé.

    • Silné induktory CYP3A4 zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: fenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, rifampin, rifabutin a rifapentin.

  • Známé silné inhibitory CYP3A4 a UGT1A1 musí být vysazeny alespoň 1 týden před zahájením léčby lipozomem irinotekanu, aby byly způsobilé.

    • Silné inhibitory CYP3A4 zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: ketokonazol, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, vorikonazol. (Poznámka: fosaprepitant je povolen).
    • Silné inhibitory UGT1A1 zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: atazanavir, gemfibrozil, indinavir a ketokonazol
  • POZNÁMKA: Úplný seznam silných induktorů/inhibitorů CYP3A4 a silných inhibitorů UGTA1 naleznete v aktuální referenční příručce pro lékárny.
• Subjekty nesmí mít aktivní peptický vřed, aktivní zánětlivé onemocnění střev, aktivní ulcerózní kolitidu nebo jiný aktivní gastrointestinální stav se zvýšeným rizikem perforace. Subjekty nesmí mít v anamnéze abdominální píštěl, gastrointestinální perforaci nebo nitrobřišní absces v době < 6 měsíců před registrací

• Subjekty nesmí mít v anamnéze střevní obstrukci během =< 6 měsíců před registrací. Předměty také nesmí mít:

  • Aktuální průkaz postižení rekto-sigmoidea tumorem vyšetřením pánve
  • Současné postižení nádoru střeva na počítačové tomografii (CT).
  • Současné klinické příznaky střevní obstrukce

• Subjekty nesmí mít v anamnéze významné tromboembolické nebo vaskulární poruchy v době < 3 měsíce před registrací, včetně, ale bez omezení na:

  • Plicní embolie
  • Hluboká žilní trombóza
  • Jiné arteriální nebo žilní tromboembolické příhody
  • Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA)
  • Periferní arteriální ischemie >= stupeň 3 (podle NCI-CTCAE v5.0)

• Subjekty nesmí mít v anamnéze významnou poruchu krvácivosti v době < 6 měsíců před registrací, včetně, ale bez omezení na:

  • Hematemeze, hematochezie, melena nebo jiné gastrointestinální krvácení >= stupeň 2 (podle NCI-CTCAE v5.0)
  • Hemoptýza 1/2 čajové lžičky (2,5 ml) nebo více červené krve nebo jiné plicní krvácení >= stupeň 2 (podle NCI-CTCAE v5.0)
  • Hematurie nebo jiné urogenitální krvácení >= stupeň 2 (podle NCI-CTCAE v5.0)
• Subjekty nesmí mít aktuálně nehojící se ránu, zlomeninu kosti, kožní vřed nebo osteonekrózu čelisti

• Subjekty nesmějí být těhotné nebo očekávají, že otěhotní od doby informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.

  • POZNÁMKA: Tyto subjekty jsou vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků na vyvíjející se plod
• Subjekty nesmí mít známou variantu UGT1A1* nebo Gilbertův syndrom

• Subjekty nesměly dostat živou vakcínu do 30 dnů před registrací.

  • POZNÁMKA: Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny

• Subjekty nesmějí mít stav nebo nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na následující:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, s výjimkou nekomplikované infekce močových cest (UTI) nebo nekomplikované infekce horních cest dýchacích (URI);
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků;
  • Jakákoli jiná nemoc nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie nebo by ohrozily bezpečnost subjektu nebo koncové body studie