Bezpečnost a klinická účinnost 2 nižších dávek kombinovaných PDE5i vs. jediná maximální dávka PDE5i

Bude zahrnuta prospektivní, randomizovaná, tříramenná paralelní studie na 45 mužích s ED, kteří nikdy nebyli vystaveni terapii PDE5i (naivní pacienti). Nábor bude proveden prostřednictvím reklamy nebo nabídnutím nově diagnostikovaných naivních pacientů s ED, kteří navštíví kliniku, aby se zúčastnili studie.

V každé skupině bude každý pacient dostávat tři léčebné režimy (Viagra® 50 mg & Levitra® 10 mg, Viagra® 100 mg, Levitra® 20 mg), v různých sekvencích podávání, a to následovně:

Skupina 1) 15 naivních pacientů začne s Viagrou® 100 mg, bude pokračovat s Levitrou® 20 mg a ukončí studii s kombinovanou Viagrou® 50 mg & Levitra® 10 mg.

Skupina 2) 15 naivních pacientů začne s kombinovanou Viagrou® 50 mg & Levitra® 10 mg, pokračuje s Levitrou® 20 mg a ukončí studii s Viagrou® 100 mg.

Skupina 3) 15 naivních pacientů začne s přípravkem Levitra® 20 mg, bude pokračovat s přípravkem Viagra® 100 mg a ukončí studii s kombinací přípravku Viagra® 50 mg & Levitra® 10 mg.

Kritéria zařazení: - Vztah se stejným partnerem po dobu alespoň 3 měsíců

• Věk v rozmezí 35-65 let
• Sexuálně aktivní (minimální frekvence jednoho pohlavního styku za 2 týdny)
• IIEF ED doménové skóre 22 a nižší. Kritéria vyloučení: - Subjekty s předčasnou ejakulací jako hlavní sexuální stížností.
• Subjekty se závažným kardiovaskulárním onemocněním v posledních 6 měsících, včetně srdečního selhání, infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky, symptomatických nebo klinicky významných srdečních arytmií včetně fibrilace síní,
• Subjekty s kontraindikacemi k léčbě PDE5i. Zejména pacienti, kteří jsou léčeni léky na bázi nitrátů nebo pacienti, kteří z různých důvodů nemohou užívat inhibitory PDE5 (závažná onemocnění jater – cirhóza nebo ALT (alaninaminotransferáza) > 2x horní hranice normy), poškození ledvin (clearance kreatininu > 30 ml/min) nebo známé dědičné degenerativní poruchy sítnice, jako je retinitis pigmentosa. ,
• Souběžná léčba silnými inhibitory CYP3A4 a CYP2C9 (např. inhibitory proteázy ritonavir a saquinavir, ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, nefazodon, klaritromycin, troleandomycin, erythromycin a cimetidin)
• Subjekty duševně nevhodné pro studium.

BEZPEČNOST A ZPŮSOBILOST NÁVŠTĚVA. Po důkladném vysvětlení podstaty studie a jejího protokolu a po pochopení a podepsání formuláře informovaného souhlasu. Při této návštěvě každý subjekt zahájí studii měřením základních hladin krevního tlaku a tepové frekvence. Pod naším dohledem subjekt užije kombinovanou poloviční dávku, jak je navrženo. Monitorování krevního tlaku a tepové frekvence každou půlhodinu na klinice bude prováděno po dobu 4 hodin (podle farmakokinetických vlastností léků). Jakékoli záznamy o 20 mmhg pod výchozí hodnotou vyloučí subjekt ze studie. Pokud nebude zaznamenán žádný významný účinek na krevní tlak, subjekt bude způsobilý pro zařazení do studie a bude pozván na PRVNÍ návštěvu o 7 dní později. (vymývací období v délce jednoho týdne je dostatečné k eliminaci jakéhokoli účinku jednorázového dávkování kombinované léčby poloviční dávkou). Každý pacient zařazený do nadcházejících 6 návštěv bude odpovídat na následující předem nastavené dotazníky týkající se sexuálních funkcí a spokojenosti (ověřeno hebrejsky):

1. Úplný standardní dotazník IIEF (International Index Erectile Function).
2. Dotazník SEAR (Self-Esteem And Relationship).
3. QVS (Quality of Sexual Life) dotazník
4. Dotazník kvality erekce
5. Stupeň stupnice erekce

Při každé návštěvě bude provedena dokumentace vedlejších účinků a bude provedeno fyzikální vyšetření (krevní tlak a tepová frekvence). Během celé studie bude každému pacientovi poskytován 24hodinový mobilní telefon určený pro dotazy pacientů.

Návštěva 1: Subjektu bude náhodně nabídnut na 4 pokusy doma buď kombinovaný dávkový režim (Viagra® 50 mg & Levitra® 10 mg, každá 4 tablety) nebo 4 tablety Viagra® 100 mg v jedné dávce nebo 4 tablety Levitra ® 20 mg. Subjekt také obdrží 6 deníků SEP (Sexual Encounter Profile), které si po každém sexuálním pokusu vyplní doma. Po 4 pokusech se subjekt vrátí na návštěvu 2, odpoví na stejné dotazníky a další dotazník EDITS (Erectile Dysfunction Inventory of Treatment Satisfaction). Nová návštěva bude přeplánována o 2 týdny později, aby se umožnilo období vymývání. Při návštěvě 3 obdrží 2. režim a 4 nové deníky ŠVP a po 4 pokusech se vrátí k návštěvě 4, vyplní stejné 4 dotazníky. Opět platí, že nová návštěva bude přeplánována o 2 týdny později, aby bylo umožněno vymývací období. Při návštěvě 5 se vrátí ke třetímu léčebnému režimu. Opět obdrží 4 deníky SEP, které vyplní po každém sexuálním pokusu doma. Při závěrečné návštěvě (návštěva 6) budou pacienti kromě dalších 4 dotazníků požádáni, aby odpověděli na preferenční dotazník týkající se preferovaného režimu.

Přibližná časová osa provedení studie u každého pacienta je 1/2 roku od náboru. Předpokládaná doba dokončení studie je 16 měsíců.

*Pouze při zařazení

** Doba vymývání 2 týdny

Bude provedena neparametrická statistická analýza shromážděných dat z dotazníků.