Segurança e eficácia clínica de 2 doses mais baixas combinadas de PDE5i versus dose única máxima de PDE5i

Um estudo paralelo prospectivo, randomizado, de 3 braços em 45 homens com disfunção erétil que nunca foram expostos à terapia com PDE5i (pacientes virgens) será inscrito. O recrutamento será realizado por meio de anúncio ou oferecendo pacientes virgens de DE recém-diagnosticados que visitam a clínica para participar do estudo.

Em cada grupo, cada paciente receberá três regimes de tratamento (Viagra®50mg & Levitra®10mg, Viagra®100mg, Levitra®20mg), em diferentes sequências de administração, conforme segue:

Grupo 1) 15 pacientes virgens iniciarão com Viagra®100mg, continuarão com Levitra®20mg e terminarão o estudo com Viagra®50mg & Levitra®10mg combinados.

Grupo 2) 15 pacientes virgens iniciarão com Viagra®50mg e Levitra®10mg combinados, continuarão com Levitra®20mg e terminarão o estudo com Viagra®100mg.

Grupo 3) 15 pacientes virgens iniciarão com Levitra®20mg, continuarão com Viagra®100mg e terminarão o estudo com Viagra®50mg & Levitra®10mg combinados.

Critérios de inclusão: - Relacionamento com o mesmo parceiro há pelo menos 3 meses

• Faixa etária entre 35 a 65 anos
• Sexualmente ativo, (frequência mínima de um encontro sexual a cada 2 semanas)
• Escore de domínio IIEF ED 22 e abaixo. Critérios de exclusão: - Sujeitos com ejaculação precoce como principal queixa sexual.
• Indivíduos com doença cardiovascular grave nos últimos 6 meses, incluindo insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, arritmias cardíacas sintomáticas ou clinicamente significativas, incluindo fibrilação atrial,
• Indivíduos com contra-indicações à terapia com PDE5i. Nomeadamente doentes a receber tratamento com medicação à base de nitratos ou doentes que por várias razões não podem tomar inibidores da PDE5 (doenças hepáticas graves - cirrose ou ALT (Alanina aminotransferase) >2x limite superior do normal), insuficiência renal (depuração da creatinina > 30ml/min) ou conhecidos distúrbios hereditários degenerativos da retina, como retinite pigmentosa. ,
• Tratamento concomitante com inibidores potentes do CYP3A4 e CYP2C9 (por exemplo, inibidores da protease ritonavir e saquinavir, cetoconazol, itraconazol, miconazol, nefazodona, claritromicina, troleandomicina, eritromicina e cimetidina)
• Sujeitos mentalmente inaptos para o estudo.

VISITA DE SEGURANÇA E ELEGIBILIDADE. Após uma explicação completa sobre a natureza do estudo e seu protocolo e após a compreensão e assinatura do termo de consentimento informado. Nesta visita, cada sujeito iniciará o estudo medindo os níveis básicos de pressão arterial e pulsação. Sob nossa supervisão, o sujeito tomará a meia dose combinada conforme sugerido. Será realizada monitorização da pressão arterial e da pulsação a cada meia hora no ambulatório por 4 horas (de acordo com as propriedades farmacocinéticas dos medicamentos). Quaisquer registros de 20 mmhg abaixo da linha de base excluirão o sujeito do estudo. Se nenhum efeito significativo na pressão arterial for observado, o sujeito será elegível para inclusão no estudo e será convidado para a PRIMEIRA visita 7 dias depois. (um período de washout de uma semana é suficiente para eliminar qualquer efeito da dosagem única do tratamento combinado de meia dose). Cada paciente incluído nas próximas 6 visitas responderá aos seguintes questionários predefinidos de função sexual e satisfação (validado em hebraico):

1. O questionário padrão completo do IIEF (Índice Internacional de Função Erétil)
2. O questionário SEAR (autoestima e relacionamento)
3. Questionário QVS (Qualidade de Vida Sexual)
4. Questionário de qualidade da ereção
5. Grau de escala de ereção

Em cada visita, a documentação dos efeitos colaterais será feita e um exame físico (pressão arterial e pulsação) será feito. Um telefone celular 24 horas dedicado a consultas de pacientes será fornecido a cada paciente durante todo o estudo.

Visita 1: Ao sujeito será oferecido, aleatoriamente, para 4 tentativas em casa, um regime de dose combinada (Viagra®50mg e Levitra®10mg, 4 comprimidos cada) ou 4 comprimidos de Viagra®100mg dose única ou 4 comprimidos de Levitra ® 20mg. O sujeito também receberá 6 diários SEP (Perfil de Encontro Sexual) para preencher em casa após cada tentativa sexual. Após 4 tentativas, o sujeito retornará para a visita 2, responderá aos mesmos questionários e a um questionário adicional EDITS (Inventário de Disfunção Erétil de Satisfação do Tratamento). Uma nova visita será remarcada para 2 semanas depois para permitir um período de washout. Na visita 3 receberão o 2º regime e 4 novos diários SEP, e após 4 tentativas retornarão para a visita 4, preencherão os mesmos 4 questionários. Novamente, uma nova visita será remarcada para 2 semanas depois para permitir um período de washout. Na visita 5, eles retornarão para receber o terceiro regime de tratamento. Mais uma vez, eles receberão 4 diários SEP para preencher após cada tentativa sexual em casa. Na visita final (visita 6), além dos outros 4 questionários, os pacientes deverão responder a um questionário de preferência em relação ao regime preferido.

O cronograma aproximado para a realização do estudo para cada paciente é de meio ano a partir do recrutamento. O prazo estimado para a conclusão do estudo é de 16 meses.

*Somente na inclusão

** Período de washout 2 semanas

Será realizada análise estatística não paramétrica dos dados coletados dos questionários.