Neoadjuvantní chemoterapie s methotrexátem, vinblastinem, adriamycinem a cisplatinou (M-VAC) plus Avastin u pacientů s uroteliální rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologický průkaz uroteliálního karcinomu. Pacienti se všemi histologickými podtypy jsou způsobilí, pokud převažuje karcinom z přechodných buněk, se 2 výjimkami:

   • Více než několik shluků malobuněčného karcinomu je léčeno odlišnou chemoterapií a nejsou způsobilé pro tuto studii
   • Pacienti s mikropapilárním nádorem budou povoleni bez ohledu na rozsah karcinomu z přechodných buněk. Při léčbě čistých nebo rozsáhlých mikropapilárních nádorů není nutná složka přechodných buněk. Všimněte si, že jsou přijatelné menší histologické složky.

2. Pacienti s primárními nádory vznikajícími v močovém měchýři nebo močové trubici jsou způsobilí, pokud vykazují některý z následujících znaků:

   • 3-rozměrná hmota při vyšetření v anestezii (EUA); tj.: onemocnění cT3b
   • Přímá invaze prostatického stromatu nebo poševní stěny: tj. onemocnění cT4a
   • Lymfovaskulární invaze na vzorku s >/= cT1 onemocněním
   • Hydronefróza přítomná na CT vyšetření nebo na ultrazvuku ledvin
   • Nádor zahrnující divertikl močového měchýře.
3. Pacienti s více než několika oblastmi mikropapilární histologie jsou způsobilí, i když nesplňují anatomická kritéria pro lokálně pokročilé onemocnění uvedená výše. Pacienti s mikropapilární histologií budou analyzováni jako samostatná kohorta.
4. Pacienti s primárními tumory vznikajícími v močovodu nebo ledvinové pánvičce jsou způsobilí, mají buď tumor 3. stupně, nebo radiografickou abnormalitu dostatečně velkou na to, aby byla pomocí CT nebo MRI zobrazení rozpoznána jako abnormální masa. Tito pacienti mohou být také analyzováni samostatně, protože nemáme srovnávací data pro onemocnění horních cest.
5. Pacienti musí být posouzeni na urologickém oddělení a musí být považováni za přijatelného chirurgického kandidáta.

6. Pacienti musí mít dostatečné fyziologické rezervy, protože:

   • Stav výkonu Zubrod (PS) </= 1; nebo 2, pokud se objevil nedávno a byl zcela způsoben rakovinou, a nikoli komorbiditou (zejména pokud je zhoršený výkonnostní stav spojen s nekontrolovanou bolestí, u níž se očekává, že bude rychle vratná, když začne léčba)
   • Normální WBC, ANC >/= 1 800 a počet krevních destiček >/= 150 000. Supranormální hodnoty posouzené jako benigní nebo bezvýznamné etiologie jsou přijatelné
   • Transamináza (AST nebo ALT) </= 3 * ULN
   • Konjugovaný bilirubin </= 1,5 mg/dl (nebo celkový bilirubin </= 2,5 mg/dl)
   • Normální sérová clearance kreatininu nebo kreatininu (buď měřená nebo podle Cockcroft-Gaultova vzorce) >/= 50 ml/min. Cockcroft-Gault: CLcr = [(140-věk) * hmotn.(kg)]/[72 * Cr(mg /dL)] (pro ženy vynásobte 0,85)
7. Pacienti (Pts) NESMÍ mít klinické známky onemocnění mimo postižený orgán pomocí CT nebo MRI břicha a pánve a RTG hrudníku. Pacienti s postižením lymfatických uzlin nejsou způsobilí. Při absenci kostního skenu by pacienti neměli mít bolesti kostí a měli by mít alk. phos. < 150 % ULN, nebo normální kostní frakce alk. phos. Pokud jsou tyto rysy přítomny, měli by pacienti podstoupit kostní sken a to by mělo být interpretováno tak, že nevykazuje žádné známky metastatického onemocnění, aby byli způsobilí. V případě nádorů močového měchýře je povolena rakovina zasahující do místních orgánů (pT4a), ale nikoli do boční stěny pánve (pT4b).
8. Pacienti musí mít stanovenou funkci LK s EF >/= 50 %, aby se mohli zúčastnit.
9. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které měly menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) musí mít negativní těhotenský test. Zvýšení BHCG, které souvisí s nádorem (a nikoli rychlá eskalace spojená s těhotenstvím, tj. doba zdvojnásobení 3-5 dnů) je přijatelné.
10. Pacientky ve fertilním věku nebo ve věku, kdy mohou být otcem dítěte, musí souhlasit s použitím přijatelné formy antikoncepce během studie, tj. kondomů.
11. Pacienti s druhými malignitami jsou vhodní za předpokladu, že očekávaný výsledek druhého karcinomu je takový, že nebude ovlivňovat aplikaci této terapie nebo hodnocení odpovědi ve vzorku po cystektomii. Očekávané přežití z předchozí malignity by mělo být spolehlivě > 4 roky, aby bylo možné pro tuto studii.
12. Pacienti musí být ve věku >/= 18 let.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti nesmí mít aktuální, nedávnou (do 3 týdnů) nebo plánovanou účast na jiných experimentálních klinických studiích léků.
2. Předchozí systémová cytoredukční chemoterapie rakoviny močového měchýře. Vezměte prosím na vědomí, že předchozí intravezikální terapie je povolena.
3. Krevní tlak > 140/90 mmHg. Pacienti, jejichž krevní tlak je kontrolován perorálními léky, jsou způsobilí, pokud je krevní tlak </= 140/90 mmHg.
4. Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
5. New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání.
6. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie.
7. Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie.
8. Klinicky významné onemocnění periferních cév (např. aneuryzma aorty, disekce aorty).
9. Symptomatické onemocnění periferních cév.
10. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
11. Známá anamnéza metastáz centrálního nervového systému nebo mozku.
12. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie. Pro účely této studie nejsou cystoskopie a ureteroskopie zahrnuty jako hlavní chirurgický výkon.
13. Kojící ženy.

14. Proteinurie při screeningu prokázaná buď:

    • Poměr protein/kreatinin v moči (UPC) >/= 1,0 při screeningu OR
    • Moč pro proteinurii > 2+ (nebo > 100 bílkovin při analýze moči) Pacienti, u kterých byla zjištěna > 2+ proteinurie při analýze moči pomocí proužku nebo > 100 při analýze moči na začátku, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat <= 1 g bílkovin za 24 hodin, abyste měli nárok.
15. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před léčbou. Pacienti s Crohnovou chorobou budou vyloučeni.
16. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
17. Karcinom plic dlaždicobuněčné histologie nebo jakékoli histologie v těsné blízkosti velké cévy, kavitace nebo hemoptýzy v anamnéze (jasně červená krev 1/2 čajové lžičky nebo více; pouze studie nemalobuněčného karcinomu plic).
18. Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy nebo podepsat informovaný souhlas.
19. Pacienti, kteří nejsou kandidáty na operaci nebo nejsou ochotni operaci podstoupit.
20. Pacienti s nahromaděnými tekutinami (jako je ascites nebo pleurální výpotky) nejsou způsobilí pro terapii, protože takové sbírky mohou sloužit jako rezervoár pro methotrexát.
21. Znát přecitlivělost na kteroukoli složku Avastinu.