Neoadjuvant kemoterapi med metotrexat, vinblastin, adriamycin och cisplatin (M-VAC) plus avastin hos patienter med urothelial cancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiska bevis för urotelial cancer. Patienter med alla histologiska subtyper är berättigade så länge som övergångscellkarcinom dominerar, med två undantag:

   • Fler än ett fåtal kluster av småcelligt karcinom behandlas med olika kemoterapi och är inte kvalificerade för denna studie
   • Patienter med mikropapillär tumör kommer att tillåtas oavsett omfattningen av övergångscellkarcinom. En övergångscellkomponent krävs inte vid rena eller omfattande mikropapillära tumörer. Observera att mindre histologiska komponenter är acceptabla.

2. Patienter med primära tumörer som uppstår i urinblåsan eller urinröret är berättigade om de uppvisar någon av följande egenskaper:

   • En 3-dimensionell massa vid undersökning under anestesi (EUA); dvs: cT3b-sjukdom
   • Direkt invasion av prostatastroma eller slidväggen: dvs: cT4a-sjukdom
   • Lymfovaskulär invasion på provet med >/= cT1-sjukdom
   • Hydronefros förekommer på datortomografi eller på renalt ultraljud
   • Tumör som involverar blåsdivertikel.
3. Patienter med mer än ett fåtal områden av mikropapillär histologi är berättigade, även om de inte uppfyller de anatomiska kriterierna för lokalt avancerad sjukdom som räknats upp ovan. Patienter med mikropapillär histologi kommer att analyseras som en separat kohort.
4. Patienter med primära tumörer som uppstår i urinledaren eller njurbäckenet är berättigade att de har antingen grad 3-tumör eller en röntgenavvikelse som är tillräckligt stor för att kännas igen som en onormal massa genom CT- eller MRI-avbildning. Dessa patienter kan också analyseras separat, eftersom vi inte har benchmarkdata för sjukdomar i övre luftvägarna.
5. Patienter måste genomgå en utvärdering på urologiska avdelningen och anses vara en godtagbar kirurgisk kandidat.

6. Patienter måste ha adekvata fysiologiska reserver enligt följande:

   • Zubrod prestandastatus (PS) på </= 1; eller 2 om den nyligen har debuterat och helt och hållet beror på cancern och inte på grund av samsjuklighet (särskilt om den försämrade prestationsstatusen är relaterad till okontrollerad smärta som förväntas vara snabbt reversibel när behandlingen startar)
   • Normalt WBC, ANC >/= 1 800 och trombocytantal >/= 150 000. Supranormala värden som bedöms vara av godartad eller oviktig etiologi är acceptabla
   • Transaminas (AST eller ALAT) </= 3 * ULN
   • Konjugerat bilirubin </= 1,5 mg/dl (eller totalt bilirubin </= 2,5 mg/dl)
   • Normalt serumkreatinin- eller kreatininclearance (antingen mätt eller med Cockcroft-Gault-formeln) på >/= 50 ml/min. Cockcroft-Gault: CLcr = [(140-ålder) * vikt(kg)]/[72 * Cr(mg /dL)] (För kvinnor, multiplicera med 0,85)
7. Patienter (Pts) får INTE ha kliniska tecken på sjukdom utanför det inblandade organet genom antingen CT eller MRI av buken och bäckenet, och lungröntgen. Pts med lymfkörtelpåverkan är inte kvalificerade. I frånvaro av en benskanning ska pts vara fria från skelettsmärta och ha en alk. phos. < 150 % av ULN, eller en normal benfraktion av alk. phos. Om dessa kännetecken finns, bör pts genomgå en benskanning och detta ska tolkas som att det inte visar några tecken på metastaserande sjukdom för att vara berättigade. Vid blåstumörer tillåts cancer som invaderar lokala organ (pT4a) men inte bäckens sidovägg (pT4b).
8. Patienter måste ha en bestämning av LV-funktion med en EF >/= 50 % för att delta.
9. Kvinnor i fertil ålder (dvs. som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) måste ha ett negativt graviditetstest. Förhöjningar av BHCG som är relaterade till tumör (och inte den snabba upptrappningen i samband med graviditet, d.v.s. en fördubblingstid på 3-5 dagar) är acceptabla.
10. Patienter med barnfödande eller barnfas potential måste gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel under studien, dvs kondomer.
11. Patienter med andra maligniteter är berättigade förutsatt att det förväntade resultatet från den andra cancern är sådant att detta inte kommer att störa leveransen av denna terapi eller bedömningen av respons i cystektomiprovet. Den förväntade överlevnaden från den tidigare maligniteten bör tillförlitligt vara > 4 år för att vara berättigad till denna studie.
12. Patienterna måste vara >/= 18 år gamla.

Exklusions kriterier:

1. Patienter får inte ha pågående, nyligen (inom 3 veckor) eller planerat deltagande i andra experimentella läkemedelsprövningar.
2. Tidigare systemisk cytoreduktiv kemoterapi för cancer i urinblåsan. Observera att tidigare intravesikal behandling är tillåten.
3. Blodtryck > 140/90 mmHg. Patienter vars blodtryck kontrolleras med oral medicin är berättigade, så länge blodtrycket är </= 140/90 mmHg.
4. Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
5. New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt.
6. Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före studieinskrivning.
7. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före studieinskrivning.
8. Kliniskt signifikant perifer vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion).
9. Symtomatisk perifer kärlsjukdom.
10. Bevis på blödande diates eller koagulopati.
11. Känd historia av metastaser i centrala nervsystemet eller hjärnan.
12. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1, förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång. För syftet med denna studie ingår inte cystoskopi och ureteroskopi som ett större kirurgiskt ingrepp.
13. Ammande kvinnor.

14. Proteinuri vid screening som visas av antingen:

    • Urinprotein:kreatinin (UPC) förhållande >/= 1,0 vid screening ELLER
    • Urinsticka för proteinuri > 2+ (eller > 100 proteiner vid urinanalys) Patienter som upptäcks ha >2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys eller >100 vid urinanalys vid baslinjen bör genomgå en urinuppsamling under 24 timmar och måste visa <= 1g protein per 24 timmar för att vara berättigad.
15. Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före behandling. Patienter med Crohns sjukdom kommer att exkluderas.
16. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
17. Lungkarcinom av skivepitelcellshistologi eller någon histologi i omedelbar närhet av ett större kärl, kavitation eller anamnes på hemoptys (klarrött blod på 1/2 tesked eller mer; endast försök med icke-småcellig lungcancer).
18. Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer, eller underteckna informerat samtycke.
19. Patienter som inte är kandidater för operation, eller är ovilliga att genomgå operation.
20. Patienter med vätskeansamlingar (såsom ascites eller pleurautgjutning) är inte kvalificerade för terapi eftersom sådana samlingar kan fungera som en reservoar för metotrexat.
21. Känn överkänslighet mot någon komponent i Avastin.