Chimiothérapie néoadjuvante avec méthotrexate, vinblastine, adriamycine et cisplatine (M-VAC) plus Avastin chez les patients atteints d'un cancer urothélial

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir une preuve histologique de cancer urothélial. Les patients avec tous les sous-types histologiques sont éligibles tant que le carcinome à cellules transitionnelles prédomine, avec 2 exceptions :

   • Plus de quelques groupes de carcinomes à petites cellules sont traités avec différentes chimiothérapies et ne sont pas éligibles pour cette étude
   • Les patients atteints d'une tumeur micropapillaire seront admis quelle que soit l'étendue du carcinome à cellules transitionnelles. Un composant cellulaire transitionnel n'est pas nécessaire dans le cadre de tumeurs micropapillaires pures ou étendues. Notez que les composants histologiques mineurs sont acceptables.

2. Les patients atteints de tumeurs primaires survenant dans la vessie ou l'urètre sont éligibles s'ils présentent l'une des caractéristiques suivantes :

   • Une masse tridimensionnelle à l'examen sous anesthésie (EUA); ex : maladie cT3b
   • Envahissement direct du stroma prostatique ou de la paroi vaginale : ie : maladie cT4a
   • Invasion lymphovasculaire sur l'échantillon avec >/= maladie cT1
   • Hydronéphrose présente au scanner ou à l'échographie rénale
   • Tumeur impliquant un diverticule de la vessie.
3. Les patients présentant plus de quelques zones d'histologie micropapillaire sont éligibles, même s'ils ne répondent pas aux critères anatomiques de la maladie localement avancée énumérés ci-dessus. Les patients présentant une histologie micropapillaire seront analysés comme une cohorte distincte.
4. Les patients atteints de tumeurs primaires survenant dans l'uretère ou le bassinet du rein sont éligibles s'ils ont soit une tumeur de grade 3, soit une anomalie radiographique suffisamment importante pour être reconnue comme une masse anormale par imagerie CT ou IRM. Ces patients peuvent également être analysés séparément, car nous ne disposons pas de données de référence pour les maladies des voies supérieures.
5. Les patients doivent subir une évaluation dans le département d'urologie et être considérés comme des candidats chirurgicaux acceptables.

6. Les patients doivent avoir des réserves physiologiques adéquates telles que :

   • Statut de performance de Zubrod (PS) de </= 1 ; ou 2 si d'apparition récente et entièrement due au cancer et non à une comorbidité (en particulier si l'état de performance compromis est lié à une douleur incontrôlée qui devrait être rapidement réversible au début du traitement)
   • WBC normal, ANC>/= 1 800 et numération plaquettaire>/= 150 000. Les valeurs supranormales jugées d'étiologie bénigne ou sans conséquence sont acceptables
   • Transaminase (AST ou ALT) </= 3 * la LSN
   • Bilirubine conjuguée </= 1,5 mg/dl (ou bilirubine totale </= 2,5 mg/dl)
   • Créatinine sérique normale ou clairance de la créatinine (mesurée ou selon la formule de Cockcroft-Gault) >/= 50 ml/min. Cockcroft-Gault : CLcr = [(140-âge) * poids (kg)]/[72 * Cr (mg /dL)] (Pour les femmes, multiplier par 0,85)
7. Les patients (Pts) ne doivent PAS présenter de signes cliniques de maladie au-delà de l'organe concerné par une TDM ou une IRM de l'abdomen et du bassin, et une radiographie pulmonaire. Les patients présentant une atteinte des ganglions lymphatiques ne sont pas éligibles. En l'absence d'une scintigraphie osseuse, les pts doivent être exempts de douleur osseuse et avoir un alk. Phos. < 150 % de la LSN, ou une fraction osseuse normale d'alk. Phos. Si ces caractéristiques sont présentes, les patients doivent subir une scintigraphie osseuse et celle-ci doit être interprétée comme ne montrant aucun signe de maladie métastatique pour être éligible. En cas de tumeurs de la vessie, le cancer envahissant les organes locaux (pT4a) mais pas la paroi latérale du bassin (pT4b) est autorisé.
8. Les patients doivent avoir une détermination de la fonction LV avec un EF >/= 50 % pour participer.
9. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) doivent avoir un test de grossesse négatif. Les élévations de BHCG qui sont liées à la tumeur (et non l'escalade rapide associée à la grossesse, c'est-à-dire le temps de doublement de 3 à 5 jours) sont acceptables.
10. Les patientes susceptibles de procréer ou d'avoir des enfants doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contraception pendant l'étude, c'est-à-dire des préservatifs.
11. Les patients atteints de tumeurs malignes secondaires sont éligibles à condition que le résultat attendu du deuxième cancer soit tel qu'il n'interfère pas avec l'administration de cette thérapie ou l'évaluation de la réponse dans l'échantillon de cystectomie. La survie attendue de la malignité antérieure doit être de manière fiable> 4 ans pour être éligible à cette étude.
12. Les patients doivent être >/= 18 ans.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne doivent pas avoir de participation actuelle, récente (dans les 3 semaines) ou prévue à d'autres essais cliniques de médicaments expérimentaux.
2. Chimiothérapie cytoréductrice systémique antérieure pour le cancer de la vessie. Veuillez noter qu'une thérapie intra-vésicale préalable est autorisée.
3. Pression artérielle > 140/90 mmHg. Les patients dont la pression artérielle est contrôlée par des médicaments oraux sont éligibles, tant que la pression artérielle est </= 140/90 mmHg.
4. Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
5. Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA).
6. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
7. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
8. Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative (par exemple, anévrisme aortique, dissection aortique).
9. Maladie vasculaire périphérique symptomatique.
10. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
11. Antécédents connus de métastases du système nerveux central ou du cerveau.
12. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1, anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude. Aux fins de cette étude, la cystoscopie et l'urétéroscopie ne sont pas incluses en tant qu'interventions chirurgicales majeures.
13. Femmes allaitantes.

14. Protéinurie au dépistage, démontrée par :

    • Rapport protéine/créatinine urinaire (UPC) >/= 1,0 au moment du dépistage OU
    • Bandelette urinaire pour protéinurie > 2+ (ou > 100 protéines à l'analyse d'urine) Les patients dont on découvre qu'ils ont > 2+ protéinurie à l'analyse d'urine sur bandelette ou > 100 à l'analyse d'urine au départ doivent subir un prélèvement d'urine de 24 heures et doivent démontrer <= 1 g de protéines en 24 heures pour être admissible.
15. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le traitement. Les patients atteints de la maladie de Crohn seront exclus.
16. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
17. Carcinome pulmonaire d'histologie épidermoïde ou toute histologie à proximité d'un vaisseau principal, d'une cavitation ou d'antécédents d'hémoptysie (sang rouge vif d'une demi-cuillère à café ou plus ; essais sur le cancer du poumon non à petites cellules uniquement).
18. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi, ou à signer un consentement éclairé.
19. Les patients qui ne sont pas candidats à la chirurgie ou qui ne veulent pas subir de chirurgie.
20. Les patients présentant des collections liquidiennes (telles que des ascites ou des épanchements pleuraux) ne sont pas éligibles au traitement car ces collections peuvent servir de réservoir pour le méthotrexate.
21. Connaître l'hypersensibilité à l'un des composants d'Avastin.