Neoadjuvante Chemotherapie mit Methotrexat, Vinblastin, Adriamycin und Cisplatin (M-VAC) plus Avastin bei Patienten mit Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen einen histologischen Nachweis eines Urothelkarzinoms haben. Patienten mit allen histologischen Subtypen sind geeignet, solange das Übergangszellkarzinom vorherrscht, mit 2 Ausnahmen:

   • Mehr als ein paar Cluster von kleinzelligem Karzinom werden mit verschiedenen Chemotherapien behandelt und sind für diese Studie nicht geeignet
   • Patienten mit mikropapillärem Tumor werden unabhängig vom Ausmaß des Übergangszellkarzinoms zugelassen. Bei reinen oder ausgedehnten mikropapillären Tumoren ist eine Übergangszellkomponente nicht erforderlich. Beachten Sie, dass kleinere histologische Komponenten akzeptabel sind.

2. Patienten mit Primärtumoren, die in der Blase oder Harnröhre entstehen, sind geeignet, wenn sie eines der folgenden Merkmale aufweisen:

   • Eine dreidimensionale Masse bei Untersuchung unter Anästhesie (EUA); dh: cT3b-Krankheit
   • Direkte Invasion des Prostatastromas oder der Vaginalwand: dh: cT4a-Erkrankung
   • Lymphovaskuläre Invasion bei der Probe mit >/= cT1-Erkrankung
   • Hydronephrose im CT-Scan oder im Nieren-Ultraschall vorhanden
   • Tumor mit Blasendivertikel.
3. Patienten mit mehr als einigen Bereichen mikropapillärer Histologie sind geeignet, auch wenn sie die oben aufgeführten anatomischen Kriterien für eine lokal fortgeschrittene Erkrankung nicht erfüllen. Patienten mit mikropapillärer Histologie werden als separate Kohorte analysiert.
4. Patienten mit primären Tumoren, die im Harnleiter oder Nierenbecken entstehen, sind geeignet, wenn sie entweder einen Tumor Grad 3 oder eine radiologische Anomalie haben, die groß genug ist, um durch CT- oder MRT-Bildgebung als abnormale Masse erkannt zu werden. Diese Patienten können auch separat analysiert werden, da wir keine Benchmark-Daten für Erkrankungen der oberen Atemwege haben.
5. Die Patienten müssen in der Abteilung für Urologie untersucht und als akzeptabler chirurgischer Kandidat angesehen werden.

6. Die Patienten müssen über ausreichende physiologische Reserven verfügen, wie z. B.:

   • Zubrod-Leistungsstatus (PS) von </= 1; oder 2, wenn vor kurzem aufgetreten und vollständig auf den Krebs und nicht auf Komorbidität zurückzuführen (insbesondere wenn der beeinträchtigte Leistungsstatus mit unkontrollierten Schmerzen zusammenhängt, von denen erwartet wird, dass sie zu Beginn der Therapie schnell reversibel sind)
   • Normale WBC, ANC >/= 1.800 und Thrombozytenzahl >/= 150.000. Supranormale Werte, die als gutartige oder belanglose Ätiologie beurteilt werden, sind akzeptabel
   • Transaminase (AST oder ALT) </= 3 * ULN
   • Konjugiertes Bilirubin </= 1,5 mg/dl (oder Gesamtbilirubin </= 2,5 mg/dl)
   • Normales Serum-Kreatinin oder Kreatinin-Clearance (entweder gemessen oder durch Cockcroft-Gault-Formel) von >/= 50 ml/min. Cockcroft-Gault: CLcr = [(140-Alter) * wt(kg)]/[72 * Cr(mg /dL)] (Für Frauen mit 0,85 multiplizieren)
7. Patienten (Pts) dürfen KEINE klinischen Anzeichen einer Erkrankung außerhalb des betroffenen Organs haben, weder durch CT noch durch MRT des Abdomens und des Beckens und durch Röntgenaufnahmen des Brustkorbs. Patienten mit Lymphknotenbefall sind nicht förderfähig. In Ermangelung eines Knochenscans sollten Patienten frei von Knochenschmerzen sein und einen Alkohol haben. Phos. < 150 % der ULN oder eine normale Knochenfraktion von alk. Phos. Wenn diese Merkmale vorhanden sind, sollte bei Patienten ein Knochenscan durchgeführt werden, und dies sollte so interpretiert werden, dass es keine Hinweise auf eine metastatische Erkrankung gibt, um geeignet zu sein. Im Falle von Blasentumoren ist Krebs, der in lokale Organe eindringt (pT4a), aber nicht in die Seitenwand des Beckens (pT4b), zulässig.
8. Patienten müssen eine Bestimmung der LV-Funktion mit einer EF >/= 50 % haben, um teilnehmen zu können.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt ihre Menstruation hatten) müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Erhöhungen von BHCG, die mit dem Tumor zusammenhängen (und nicht die schnelle Eskalation, die mit einer Schwangerschaft verbunden ist, d. h. eine Verdopplungszeit von 3–5 Tagen), sind akzeptabel.
10. Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung zu verwenden, d. h. Kondome.
11. Patienten mit Zweitmalignomen sind geeignet, vorausgesetzt, dass das erwartete Ergebnis des Zweitkrebses so ist, dass dies die Verabreichung dieser Therapie oder die Beurteilung des Ansprechens in der Zystektomieprobe nicht beeinträchtigt. Das erwartete Überleben der früheren Malignität sollte zuverlässig > 4 Jahre betragen, um für diese Studie geeignet zu sein.
12. Die Patienten müssen >/= 18 Jahre alt sein.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten dürfen keine aktuelle, aktuelle (innerhalb von 3 Wochen) oder geplante Teilnahme an anderen experimentellen klinischen Studien mit Medikamenten haben.
2. Vorherige systemische zytoreduktive Chemotherapie bei Blasenkrebs. Bitte beachten Sie, dass eine vorherige intravesikale Therapie erlaubt ist.
3. Blutdruck > 140/90 mmHg. Patienten, deren Blutdruck mit oralen Medikamenten kontrolliert wird, sind geeignet, solange der Blutdruck </= 140/90 mmHg beträgt.
4. Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
5. Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
6. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung.
7. Geschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung.
8. Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion).
9. Symptomatische periphere Gefäßerkrankung.
10. Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
11. Bekannte Vorgeschichte von Zentralnervensystem- oder Hirnmetastasen.
12. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1, Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie. Für die Zwecke dieser Studie sind Zystoskopie und Ureteroskopie nicht als größere chirurgische Eingriffe enthalten.
13. Stillende Frauen.

14. Proteinurie beim Screening, nachgewiesen durch:

    • Protein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin >/= 1,0 beim Screening ODER
    • Urinteststäbchen bei Proteinurie > 2+ (oder > 100 Protein bei der Urinanalyse) Bei Patienten, bei denen eine Proteinurie > 2+ bei der Urinanalyse mit Teststreifen oder > 100 bei der Urinanalyse zu Studienbeginn festgestellt wurde, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und <= 1 g Protein in 24 nachgewiesen werden Stunden berechtigt sein.
15. Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor der Therapie. Patienten mit Morbus Crohn werden ausgeschlossen.
16. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
17. Lungenkarzinom mit Plattenepithel-Histologie oder jeglicher Histologie in unmittelbarer Nähe eines großen Gefäßes, Kavitation oder Hämoptyse in der Anamnese (hellrotes Blut von 1/2 Teelöffel oder mehr; nur Studien mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs).
18. Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten oder Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
19. Patienten, die für eine Operation nicht in Frage kommen oder nicht bereit sind, sich einer Operation zu unterziehen.
20. Patienten mit Flüssigkeitsansammlungen (wie Aszites oder Pleuraergüssen) kommen nicht für eine Therapie in Frage, da solche Ansammlungen als Reservoir für Methotrexat dienen können.
21. Kenntnis von Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Avastin.