Neoadjuvante chemotherapie met methotrexaat, vinblastine, adriamycine en cisplatine (M-VAC) plus Avastin bij patiënten met urotheelkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch bewijs hebben van urotheelkanker. Patiënten met alle histologische subtypes komen in aanmerking zolang overgangscelcarcinoom overheerst, met 2 uitzonderingen:

   • Meer dan een paar clusters van kleincellig carcinoom worden behandeld met verschillende chemotherapie en komen niet in aanmerking voor deze studie
   • Patiënten met een micropapillaire tumor worden toegelaten, ongeacht de omvang van het overgangscelcarcinoom. Een overgangscelcomponent is niet vereist in de setting van zuivere of uitgebreide micropapillaire tumoren. Merk op dat kleine histologische componenten acceptabel zijn.

2. Patiënten met primaire tumoren die ontstaan ​​in de blaas of urethra komen in aanmerking als ze een van de volgende kenmerken vertonen:

   • Een 3-dimensionale massa bij onderzoek onder narcose (EUA); dat wil zeggen: cT3b-ziekte
   • Directe invasie van prostaatstroma of de vaginale wand: dwz: cT4a-ziekte
   • Lymfovasculaire invasie op het monster met >/= cT1-ziekte
   • Hydronefrose aanwezig op CT-scan of op echografie van de nieren
   • Tumor met blaasdivertikel.
3. Patiënten met meer dan een paar gebieden van micropapillaire histologie komen in aanmerking, zelfs als ze niet voldoen aan de hierboven opgesomde anatomische criteria voor lokaal gevorderde ziekte. Patiënten met micropapillaire histologie zullen als een apart cohort worden geanalyseerd.
4. Patiënten met primaire tumoren die ontstaan ​​in de urineleider of het nierbekken komen in aanmerking als ze ofwel een graad 3-tumor hebben, ofwel een radiografische afwijking die groot genoeg is om door CT- of MRI-beeldvorming te worden herkend als een abnormale massa. Deze patiënten kunnen ook afzonderlijk worden geanalyseerd, aangezien we geen benchmarkgegevens hebben voor aandoeningen van de bovenste luchtwegen.
5. Patiënten moeten worden beoordeeld op de afdeling urologie en worden beschouwd als een aanvaardbare chirurgische kandidaat.

6. Patiënten moeten voldoende fysiologische reserves hebben door:

   • Zubrod prestatiestatus (PS) van </= 1; of 2 als het recent is ontstaan ​​en volledig te wijten is aan de kanker en niet aan comorbiditeit (vooral als de verminderde prestatiestatus verband houdt met ongecontroleerde pijn die naar verwachting snel omkeerbaar zal zijn wanneer de therapie start)
   • Normale leukocyten, ANC >/= 1.800 en aantal bloedplaatjes >/= 150.000. Supranormale waarden waarvan wordt aangenomen dat ze van goedaardige of onbelangrijke etiologie zijn, zijn acceptabel
   • Transaminase (AST of ALT) </= 3 * de ULN
   • Geconjugeerd bilirubine </= 1,5 mg/dl (of totaal bilirubine </= 2,5 mg/dl)
   • Normaal serumcreatinine of creatinineklaring (gemeten of volgens Cockcroft-Gault-formule) van >/= 50 ml/min. Cockcroft-Gault: CLcr = [(140-leeftijd) * wt(kg)]/[72 * Cr(mg /dL)] (Voor vrouwen, vermenigvuldig met 0,85)
7. Patiënten (PT's) mogen GEEN klinisch bewijs hebben van een ziekte buiten het betrokken orgaan door middel van CT of MRI van de buik en het bekken, en thoraxfoto's. Patiënten met lymfeklieraantasting komen niet in aanmerking. Bij afwezigheid van een botscan moeten patiënten vrij zijn van botpijn en een alk hebben. fos. < 150% van de ULN, of een normale botfractie van alk. fos. Als deze kenmerken aanwezig zijn, moeten pts een botscan ondergaan en dit moet worden geïnterpreteerd als geen bewijs van gemetastaseerde ziekte om in aanmerking te komen. In het geval van blaastumoren is kanker die lokale organen binnendringt (pT4a) maar niet de bekkenzijwand (pT4b) toegestaan.
8. Patiënten moeten een bepaling van de LV-functie hebben met een EF >/= 50% om deel te nemen.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. die in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerden) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Verhogingen van BHCG die verband houden met de tumor (en niet de snelle escalatie die gepaard gaat met zwangerschap, d.w.z. een verdubbelingstijd van 3-5 dagen) zijn acceptabel.
10. Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, d.w.z. condooms.
11. Patiënten met tweede maligniteiten komen in aanmerking op voorwaarde dat het verwachte resultaat van de tweede kanker zodanig is dat dit de afgifte van deze therapie of de beoordeling van de respons in het cystectomiemonster niet zal verstoren. De verwachte overleving van de eerdere maligniteit moet betrouwbaar > 4 jaar zijn om in aanmerking te komen voor deze studie.
12. Patiënten moeten >/= 18 jaar oud zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten mogen geen huidige, recente (binnen 3 weken) of geplande deelname hebben aan andere experimentele medicatie klinische studies.
2. Voorafgaande systemische cytoreductieve chemotherapie voor blaaskanker. Houd er rekening mee dat voorafgaande intravesicale therapie is toegestaan.
3. Bloeddruk > 140/90 mmHg. Patiënten bij wie de bloeddruk onder controle is met orale medicatie komen in aanmerking, zolang de bloeddruk </= 140/90 mmHg is.
4. Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
5. New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen.
6. Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
7. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
8. Klinisch significante perifere vaatziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie).
9. Symptomatische perifere vasculaire ziekte.
10. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
11. Bekende geschiedenis van centraal zenuwstelsel of hersenmetastasen.
12. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1, anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek. Voor het doel van deze studie zijn cystoscopie en ureteroscopie niet opgenomen als een grote chirurgische ingreep.
13. Vrouwen die melk produceren.

14. Proteïnurie bij screening zoals aangetoond door ofwel:

    • Urine eiwit:creatinine (UPC) ratio >/= 1,0 bij screening OK
    • Urine-dipstick voor proteïnurie > 2+ (of > 100 eiwit bij urineonderzoek) Patiënten bij wie >2+ proteïnurie is vastgesteld bij dipstick-urineonderzoek of > 100 bij urineonderzoek bij aanvang moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten <= 1 g eiwit in 24 uur aantonen uur in aanmerking komen.
15. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de therapie. Patiënten met de ziekte van Crohn worden uitgesloten.
16. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
17. Longcarcinoom van plaveiselcelhistologie of een histologie in de nabijheid van een groot bloedvat, cavitatie of voorgeschiedenis van bloedspuwing (helderrood bloed van 1/2 theelepel of meer; alleen onderzoeken naar niet-kleincellige longkanker).
18. Onvermogen om studie- en/of vervolgprocedures na te leven of geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
19. Patiënten die niet in aanmerking komen voor een operatie of niet bereid zijn een operatie te ondergaan.
20. Patiënten met vochtophopingen (zoals ascites of pleurale effusies) komen niet in aanmerking voor therapie, aangezien dergelijke ophopingen kunnen dienen als reservoir voor methotrexaat.
21. Ken overgevoeligheid voor elk onderdeel van Avastin.