Chemioterapia neoadiuvante con metotrexato, vinblastina, adriamicina e cisplatino (M-VAC) più Avastin in pazienti con carcinoma uroteliale

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una prova istologica di cancro uroteliale. I pazienti con tutti i sottotipi istologici sono eleggibili purché predomina il carcinoma a cellule transizionali, con 2 eccezioni:

   • Più di pochi cluster di carcinoma a piccole cellule sono trattati con chemioterapia diversa e non sono ammissibili per questo studio
   • I pazienti con tumore micropapillare saranno ammessi indipendentemente dall'estensione del carcinoma a cellule transizionali. Un componente cellulare di transizione non è richiesto nel contesto di tumori micropapillari puri o estesi. Si noti che i componenti istologici minori sono accettabili.

2. I pazienti con tumori primitivi derivanti dalla vescica o dall'uretra sono idonei se dimostrano una delle seguenti caratteristiche:

   • Una massa tridimensionale all'esame in anestesia (EUA); cioè: malattia cT3b
   • Invasione diretta dello stroma prostatico o della parete vaginale: ie: malattia cT4a
   • Invasione linfovascolare sul campione con malattia >/= cT1
   • Idronefrosi presente alla TAC o all'ecografia renale
   • Tumore che coinvolge il diverticolo della vescica.
3. I pazienti con più di poche aree di istologia micropapillare sono eleggibili, anche se non soddisfano i criteri anatomici per la malattia localmente avanzata enumerati sopra. I pazienti con istologia micropapillare saranno analizzati come coorte separata.
4. I pazienti con tumori primari che originano nell'uretere o nella pelvi renale sono idonei se hanno un tumore di grado 3 o un'anomalia radiografica abbastanza grande da essere riconosciuta come una massa anormale mediante TC o risonanza magnetica. Questi pazienti possono anche essere analizzati separatamente, poiché non disponiamo di dati di riferimento per la malattia del tratto superiore.
5. I pazienti devono avere una valutazione nel dipartimento di urologia ed essere considerati un candidato chirurgico accettabile.

6. I pazienti devono avere adeguate riserve fisiologiche come da:

   • Zubrod performance status (PS) di </= 1; oppure 2 se di recente insorgenza e dovuto interamente al tumore e non a comorbilità (soprattutto se il performance status compromesso è correlato a dolore non controllato che si prevede possa essere rapidamente reversibile all'inizio della terapia)
   • Normale WBC, ANC >/= 1.800 e conta piastrinica >/= 150.000. I valori sopranormali giudicati di eziologia benigna o irrilevante sono accettabili
   • Transaminasi (AST o ALT) </= 3 * l'ULN
   • Bilirubina coniugata </= 1,5 mg/dl (o bilirubina totale </= 2,5 mg/dl)
   • Creatinina sierica normale o clearance della creatinina (misurata o con la formula di Cockcroft-Gault) >/= 50 ml/min.Cockcroft-Gault: CLcr = [(140-età) * peso(kg)]/[72 * Cr(mg) /dL)] (Per le femmine, moltiplicare per 0,85)
7. I pazienti (Pt) NON devono avere evidenza clinica di malattia oltre l'organo interessato mediante TC o RM dell'addome e del bacino e radiografia del torace. I pazienti con coinvolgimento linfonodale non sono ammissibili. In assenza di una scintigrafia ossea, i pazienti dovrebbero essere privi di dolore osseo e avere un alk. fos. < 150% dell'ULN o una normale frazione ossea di alk. fos. Se queste caratteristiche sono presenti, i pazienti devono essere sottoposti a scintigrafia ossea e ciò deve essere interpretato come assenza di evidenza di malattia metastatica per essere idonei. In caso di tumori della vescica, sono ammessi tumori che invadono gli organi locali (pT4a) ma non la parete laterale del bacino (pT4b).
8. I pazienti devono avere una determinazione della funzione LV con un EF >/= 50% per partecipare.
9. Le donne in età fertile (cioè che hanno avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) devono avere un test di gravidanza negativo. Sono accettabili gli aumenti di BHCG correlati al tumore (e non la rapida escalation associata alla gravidanza, cioè il tempo di raddoppio di 3-5 giorni).
10. I pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio, vale a dire i preservativi.
11. I pazienti con seconde neoplasie sono ammissibili a condizione che l'esito atteso dal secondo tumore sia tale da non interferire con l'erogazione di questa terapia o con la valutazione della risposta nel campione di cistectomia. La sopravvivenza attesa dalla precedente neoplasia dovrebbe essere attendibilmente> 4 anni per essere eleggibile per questo studio.
12. I pazienti devono avere >/= 18 anni di età.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti non devono avere una partecipazione attuale, recente (entro 3 settimane) o pianificata con altri studi clinici di farmaci sperimentali.
2. Precedente chemioterapia citoriduttiva sistemica per il cancro della vescica. Si noti che è consentita una precedente terapia intravescicale.
3. Pressione sanguigna > 140/90 mmHg. Sono idonei i pazienti la cui pressione arteriosa è controllata con farmaci per via orale, purché la pressione arteriosa sia </= 140/90 mmHg.
4. Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
5. Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
6. Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
7. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
8. Malattia vascolare periferica clinicamente significativa (ad es. Aneurisma aortico, dissezione aortica).
9. Malattia vascolare periferica sintomatica.
10. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
11. Storia nota del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali.
12. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1, previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio. Ai fini di questo studio, la cistoscopia e l'ureteroscopia non sono incluse tra le principali procedure chirurgiche.
13. Donne che allattano.

14. Proteinuria allo screening come dimostrato da:

    • Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) >/= 1,0 allo screening OR
    • Dipstick urinario per proteinuria > 2+ (o > 100 proteine ​​all'analisi delle urine) I pazienti con proteinuria >2+ all'analisi delle urine con dipstick o >100 all'analisi delle urine al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare <= 1 g di proteine ​​su 24 ore per essere ammessi.
15. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti la terapia. Saranno esclusi i pazienti con malattia di Crohn.
16. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
17. Carcinoma polmonare di istologia a cellule squamose o qualsiasi istologia in prossimità di un grosso vaso, cavitazione o storia di emottisi (sangue rosso vivo di 1/2 cucchiaino o più; solo studi sul carcinoma polmonare non a piccole cellule).
18. Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up o di firmare il consenso informato.
19. Pazienti che non sono candidati all'intervento chirurgico o che non sono disposti a sottoporsi a intervento chirurgico.
20. I pazienti con raccolte fluide (come ascite o versamenti pleurici) non sono idonei alla terapia in quanto tali raccolte possono fungere da serbatoio per il metotrexato.
21. Conoscere l'ipersensibilità a qualsiasi componente di Avastin.