Quimioterapia neoadyuvante con metotrexato, vinblastina, adriamicina y cisplatino (M-VAC) más Avastin en pacientes con cáncer urotelial

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener prueba histológica de cáncer urotelial. Los pacientes con todos los subtipos histológicos son elegibles siempre que predomine el carcinoma de células de transición, con 2 excepciones:

   • Más de unos pocos grupos de carcinoma de células pequeñas se tratan con quimioterapia diferente y no son elegibles para este estudio.
   • Se permitirán pacientes con tumor micropapilar independientemente de la extensión del carcinoma de células de transición. No se requiere un componente de células de transición en el contexto de tumores micropapilares puros o extensos. Tenga en cuenta que los componentes histológicos menores son aceptables.

2. Los pacientes con tumores primarios que surgen en la vejiga o la uretra son elegibles si demuestran alguna de las siguientes características:

   • Una masa tridimensional en el examen bajo anestesia (EUA); es decir: enfermedad cT3b
   • Invasión directa del estroma prostático o de la pared vaginal: es decir, enfermedad cT4a
   • Invasión linfovascular en la muestra con >/= enfermedad cT1
   • Hidronefrosis presente en la tomografía computarizada o en la ecografía renal
   • Tumor que afecta al divertículo vesical.
3. Los pacientes con más de unas pocas áreas de histología micropapilar son elegibles, incluso si no cumplen con los criterios anatómicos para la enfermedad localmente avanzada enumerados anteriormente. Los pacientes con histología micropapilar se analizarán como una cohorte separada.
4. Los pacientes con tumores primarios que se originan en el uréter o la pelvis renal son elegibles si tienen un tumor de grado 3 o una anomalía radiográfica lo suficientemente grande como para reconocerla como una masa anormal mediante imágenes por TC o RM. Estos pacientes también pueden analizarse por separado, ya que no tenemos datos de referencia para la enfermedad del tracto superior.
5. Los pacientes deben tener una evaluación en el departamento de urología y ser considerados candidatos quirúrgicos aceptables.

6. Los pacientes deben tener reservas fisiológicas adecuadas como por:

   • Estado funcional de Zubrod (PS) de </= 1; o 2 si es de aparición reciente y se debe enteramente al cáncer y no a la comorbilidad (especialmente si el estado funcional comprometido está relacionado con el dolor no controlado que se espera que sea rápidamente reversible cuando comience la terapia)
   • WBC normal, ANC >/= 1.800 y recuento de plaquetas >/= 150.000. Los valores supranormales que se consideran de etiología benigna o intrascendente son aceptables
   • Transaminasa (AST o ALT) </= 3 * el ULN
   • Bilirrubina conjugada </= 1,5 mg/dl (o bilirrubina total </= 2,5 mg/dl)
   • Creatinina sérica normal o aclaramiento de creatinina (ya sea medido o mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) de >/= 50 ml/min. Cockcroft-Gault: CLcr = [(140 años) * peso (kg)]/[72 * Cr(mg) /dL)] (Para mujeres, multiplique por 0.85)
7. Los pacientes (Pts) NO deben tener evidencia clínica de enfermedad más allá del órgano afectado por CT o MRI del abdomen y la pelvis, y radiografía de tórax. Los pacientes con afectación de los ganglios linfáticos no son elegibles. En ausencia de una gammagrafía ósea, los pacientes deben estar libres de dolor óseo y tener una alcalina. fósforo < 150% del ULN, o una fracción ósea normal de alk. fósforo Si estas características están presentes, los pacientes deben tener una gammagrafía ósea y esto debe interpretarse como que no muestra evidencia de enfermedad metastásica para ser elegible. En caso de tumores de vejiga, se permite que el cáncer invada órganos locales (pT4a) pero no la pared lateral de la pelvis (pT4b).
8. Los pacientes deben tener una determinación de la función del VI con una FE >/= 50 % para participar.
9. Las mujeres en edad fértil (es decir, que han tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores) deben tener una prueba de embarazo negativa. Las elevaciones de BHCG que están relacionadas con el tumor (y no la escalada rápida asociada con el embarazo, es decir, el tiempo de duplicación de 3 a 5 días) son aceptables.
10. Los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben aceptar usar una forma aceptable de control de la natalidad durante el estudio, es decir, condones.
11. Los pacientes con segundas neoplasias malignas son elegibles siempre que el resultado esperado del segundo cáncer sea tal que no interfiera en la administración de esta terapia o en la evaluación de la respuesta en la muestra de cistectomía. La supervivencia esperada de la neoplasia maligna previa debe ser confiablemente > 4 años para ser elegible para este estudio.
12. Los pacientes deben tener >/= 18 años de edad.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes no deben tener una participación actual, reciente (dentro de las 3 semanas) o planificada en otros ensayos clínicos de medicamentos experimentales.
2. Quimioterapia citorreductora sistémica previa para el cáncer de vejiga. Tenga en cuenta que se permite la terapia intravesical previa.
3. Presión arterial > 140/90 mmHg. Los pacientes cuya presión arterial se controla con medicación oral son elegibles, siempre que la presión arterial sea </= 140/90 mmHg.
4. Cualquier historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
5. Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA).
6. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
7. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
8. Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica).
9. Enfermedad vascular periférica sintomática.
10. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
11. Antecedentes conocidos de metástasis cerebrales o del sistema nervioso central.
12. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al Día 1, anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio. A los efectos de este estudio, la cistoscopia y la ureteroscopia no se incluyen como procedimientos quirúrgicos mayores.
13. Las mujeres en período de lactancia.

14. Proteinuria en la selección demostrada por:

    • Proporción de proteína en orina: creatinina (UPC) >/= 1,0 en la selección O
    • Tira reactiva de orina para proteinuria > 2+ (o > 100 de proteína en el análisis de orina) Los pacientes que tienen proteinuria > 2+ en el análisis de orina con tira reactiva o > 100 en el análisis de orina al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar <= 1 g de proteína en 24 horas. horas para ser elegible.
15. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al tratamiento. Se excluirán los pacientes con enfermedad de Crohn.
16. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
17. Carcinoma de pulmón con histología de células escamosas o cualquier histología muy próxima a un vaso importante, cavitación o antecedentes de hemoptisis (sangre roja brillante de 1/2 cucharadita o más; solo ensayos de cáncer de pulmón de células no pequeñas).
18. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento, o firmar el consentimiento informado.
19. Pacientes que no son candidatos para la cirugía, o no están dispuestos a someterse a una cirugía.
20. Los pacientes con acumulaciones de líquido (como ascitis o derrames pleurales) no son aptos para el tratamiento, ya que dichas acumulaciones pueden servir como reservorio de metotrexato.
21. Conoce la hipersensibilidad a cualquier componente de Avastin.